万赛维的说明书

万赛维的说明书

英文名称：Valganciclovir Hydrochloride Tablets

商品名称：万赛维

通用名称：盐酸缬更昔洛韦片

适应症：

适用于治疗获得性免疫缺陷综合征（AIDS）合并巨细胞病毒（CMV）视网膜炎的病人，以及预防高危实体器官移植患者的CMV感染。

用法用量：

1、标准剂量盐酸缬更昔洛韦片口服给药应与食物同服。盐酸缬更昔洛韦片可迅速大量的转化成更昔洛韦。以更昔洛韦测定的盐酸缬更昔洛韦片的生物利用度比更昔洛韦胶囊高10倍因此应严格遵守以下所述的盐酸缬更昔洛韦片用量和用法说明。

2、成年患者CMV视网膜炎的诱导治疗对于活动性CMV视网膜炎患者推荐剂量是900mg（两片450mg的片剂）每天两次服21天。延长诱导治疗可能增加骨髓毒性的危险性。

3、CMV视网膜炎的维持治疗在诱导治疗后或对于非活动性CMV视网膜炎患者推荐剂量是900mg（两片4.0mg的片剂）每天一次。视网膜炎恶化的患者可重复诱导治疗。

4、移植患者CMV感染的预防对于肾脏移植患者推荐剂量是900mg（两片4.0mg的片剂）每天一次从移植后10天内开始直至移植后200天。对于已接受肾脏以外的实体器官移植的患者推荐剂量是900mg（两片450mg的片剂）每天一次从移植后10天内开始直至移植后100天。

5、特殊剂量指南肾功能不全患者应密切监测血清肌酐或肌酐清除率水平。对于成年患者应按照下表所示根据肌酐清除率调整剂量。

肾功能不全患者片剂服用剂量：a.CrCl(ml/min)≥60诱导剂量900mg维持剂量/预防剂量每天2次900mg每天1次。

b.CrCl(ml/min)40-59诱导剂量450mg维持剂量/预防剂量每天2次450mg每天1次。

c.CrCl(ml/min)25-39诱导剂量450mg维持剂量/预防剂量每天1次4.0mg每2天1次。

d.CrCl(ml/min)10-24诱导剂量450mg维持剂量/预防剂量每2天1次450mg每周2次。

万赛维不良反应：

(1)胃肠系统紊乱:腹胀，胆管炎，消化不良，吞咽困难，呃逆，食管炎，大便失禁，胃肠胀气，胃炎，胃肠功能紊乱，胃肠道出血，口腔溃疡，胰腺炎，舌功能紊乱。(2)全身:腹水，衰弱，细菌、真菌和病毒感染，出血，不适，粘膜疾病，疼痛，光敏反应，寒战，脓毒血症。(3)肝功能紊乱:肝炎，黄疸。(4)皮肤和附属器:痤疮，秃发，脂溢性皮炎，皮肤干燥，出汗增多，荨麻疹。(5)中枢和周围神经系统:做梦异常，健忘，焦虑，共济失调，昏迷，口干，情绪不稳定，运动过度综合征，张力亢进，性欲减退，肌阵挛，紧张，思睡，思维异常，震颤。(6)肌肉-骨骼系统:肌肉骨骼疼痛，肌无力综合征。(7)泌尿系统:血尿，阳痿，肾衰竭，尿频。(8)代谢和营养:血碱性磷酸酶升高，血肌酸磷酸激酶升高，血糖降低，血乳酸脱氢酶升高，血镁降低，糖尿病，水肿，肝功能异常，低钙血症，低钾血症，低蛋白血症。(9)特殊感觉:弱视，失明，耳痛，眼出血，眼痛，失聪，青光眼，味觉紊乱，耳鸣，视觉异常，玻璃体异常。(10)血液和淋巴系统:嗜酸性粒细胞增多，白细胞增多，淋巴结病，脾肿大。(11)心血管系统:心律失常（包括室性心律失常），血栓性深静脉炎，高血压，低血压，偏头痛，静脉炎，心动过速，血管扩张。(12)呼吸系统:胸膜渗出，鼻窦充血。7.在以上各部分都没有提到的静脉和口服更昔洛韦上市后自发报告的不良事件，以下所列的是不能排除可能和更昔洛韦有关系的不良事件。由于盐酸缬更昔洛韦片被迅速的大量的转化为更昔洛韦，这些不良事件也可能在服用盐酸缬更昔洛韦片时发生。(1)过敏反应。(2)男性生育能力下降。(3)上市后报告的不良事件与盐酸缬更昔洛韦片和更昔洛韦临床试验中观察到的不良事件是一致的。

万赛维注意事项：

以更昔洛韦测定的盐酸缬更昔洛韦片的绝对生物利用度比更昔洛韦胶囊高10倍。盐酸缬更昔洛韦片不能1：1的代替更昔洛韦胶囊。以前应用更昔洛韦胶囊要改用盐酸缬更昔洛韦片片剂的病人，应被告知：如果服用超过处方剂量的盐酸缬更昔洛韦片，有药物过量的危险。

在治疗过程中建议监测全血细胞计数和血小板计数。有严重白细胞减少，中性粒细胞减少，贫血和/或血小板减少的病人，建议采用血细胞生长因子治疗和/或考虑暂停服药。

对肾功能不全的病人，需要按照肌酐清除率调整剂量。

对已进行血液透析的病人（CrCl<10mL/min），无法给出推荐剂量。因此盐酸缬更昔洛韦片不能用于此类患者。

应用盐酸缬更昔洛韦片和/或更昔洛韦后有报道出现惊厥、镇静、头晕、共济失调和/或精神错乱。如果这些情况发生，可能会影响需要精力集中的活动，包括病人驾驶汽车和操作机器的能力。

在合用亚胺培南-西司他丁（泰能）和更昔洛韦的病人中有发生惊厥的报道。盐酸缬更昔洛韦片不应该与泰能合用，除非可能获得的益处高于潜在的危险性。

齐多夫定（Zidovudine）和盐酸缬更昔洛韦片单独应用都可能引起中性粒细胞减少和贫血。有些病人可能不能耐受全量合用这两种药。

在与盐酸缬更昔洛韦片合用时，去羟肌苷（Didanosine）的血浆浓度可能会升高；因此应密切监测病人的去羟肌苷毒性。

合用盐酸缬更昔洛韦片和其他已知有骨髓抑制或与肾功能不全有关的药物时，会导致毒性增加。

万赛维孕妇及哺乳期妇女用药：

由于缬更昔洛韦快速的大量转化成更昔洛韦，还没有重复进行其生殖毒性的研究。在动物实验中，更昔洛韦引起生育能力下降和致畸作用。建议育龄妇女在治疗期间采用有效的避孕措施。男性病人建议在盐酸缬更昔洛韦片治疗期间和停药后至少90天采用屏障式避孕。

还没有人类妊娠期间的盐酸缬更昔洛韦片安全性数据。妊娠妇女应避免应用盐酸缬更昔洛韦片，除非药物对母亲的益处远远超过对胎儿的潜在危害。

还没有研究过缬更昔洛韦或更昔洛韦对围产期和产后婴儿的发育影响，但是必须考虑到更昔洛韦可能分泌到乳汁中从而引起婴儿严重的不良反应。因此，在考虑盐酸缬更昔洛韦片对哺乳母亲带来可能的益处的时候，应该决定中断用药或中断哺乳。

药物相互作用：

与盐酸缬更昔洛韦片的药物相互作用：在原位大鼠小肠的渗透性模型研究表明，缬更昔洛韦与伐昔洛韦，地丹诺辛，奈非那韦，环孢菌素，奥美拉唑和吗替麦考酚酯没有相互作用。

盐酸缬更昔洛韦片被代谢成更昔洛韦，因此和更昔洛韦的相互作用估计也会出现。

与更昔洛韦的药物相互作用：更昔洛韦的血浆蛋白结合率仅为1-2％，所以不会出现竞争蛋白结合位点的相互作用。

亚胺培南-西司他丁（泰能）：合用更昔洛韦和亚胺培南-西司他丁有发生惊厥的报道。这两种药不应该合用，除非可能获得的益处远超过潜在的危险性。

丙磺舒（Probenecid）：丙磺舒和口服更昔洛韦合用将导致肾脏对更昔洛韦的清除率有显著统计学意义的下降（20％），使机体对药物暴露有统计学意义地增加（40％）。这些变化的作用机制为竞争性的肾小管分泌。因此要对合用盐酸缬更昔洛韦片和丙磺舒的病人密切监测更昔洛韦的毒性。

齐多夫定（Zidovudine）：当口服更昔洛韦的病人再合用齐多夫定时，齐多夫定的药时曲线下面积（AUC）稍有增加（17％），但有统计学意义。而且合用两药有使更昔洛韦血浓度降低的趋势，虽然无显著统计学意义。然而，由于齐多夫定和更昔洛韦都可能引起中性粒细胞减少和贫血，有些病人可能不能耐受全量合用这两种药。

去羟肌苷（Didanosine）：当合用更昔洛韦（无论是静脉还是口服）时发现去羟肌苷的血浆浓度升高。更昔洛韦的口服剂量每日为3g和6g时，去羟肌苷的药时曲线下面积（AUC）升高84-124％；类似地，更昔洛韦的静脉用药剂量为5和10mg/kg/天时，去羟肌苷的药时曲线下面积升高38-67％。这种升高不能以肾小管的竞争性分泌解释，因为去羟肌苷分泌的百分比也升高了。这种升高可能由于生物利用度升高或是由于代谢降低。对更昔洛韦的血药浓度的影响无临床意义。然而由于两药合用时去羟肌苷的血药浓度升高，应密切监测病人去羟肌苷的毒性。

吗替麦考酚酯（Mycophenolate mofetil）：基于单次口服推荐剂量的吗替麦考酚酯（MMF）和静脉应用更昔洛韦的研究结果，以及已知的肾功能不全对MMF和更昔洛韦药代动力学的影响，推测合用这两种药（有可能竞争肾小管分泌）会导致麦考酚酸的葡萄糖苯苷酸（MPAG）浓度和更昔洛韦的浓度升高。推测麦考酚酸（MPA）的药代动力学没有大的改变，因此MMF的剂量不需要调整。肾功能不全的病人如果合用MMF和更昔洛韦时，应观察更昔洛韦的推荐剂量，并密切监测病人。

扎西他滨（Zalcitabine）：扎西他滨使口服更昔洛韦的药时曲线下面积AUC0-8增加13％，其他药代动力学参数无统计学意义的变化。此外，合用口服更昔洛韦时虽然扎西他滨的清除速率常数稍有增加，但药代动力学特点在临床上无相关的变化。

司他夫定（Stavudine）：当合用司他夫定和口服更昔洛韦时没有发现药代动力学参数有统计学意义的相互作用。

甲氧苄氨嘧啶（Trimethoprim）：甲氧苄氨嘧啶使口服更昔洛韦的肾清除率降低16.3％，有统计学意义，并相应的使终末清除率显著下降和半衰期延长15％。然而这些变化在临床上未必有意义，因为AUC0-8和Cmax不受影响。甲氧苄氨嘧啶与更昔洛韦合用时，甲氧苄氨嘧啶的药代动力学参数中唯一有统计学显著变化的是谷浓度Cmin增加12％。然而这一变化未必有临床意义，因此无需调整剂量。

环孢霉素（Cyclosporin）：通过比较环孢霉素的谷浓度，没有证据表明更昔洛韦的使用影响环孢霉素的药代动力学参数。然而，有证据表明在开始更昔洛韦治疗后最大血清肌酐值升高。

其他可能的药物相互作用：当更昔洛韦与其它已知有骨髓抑制作用的药物或与肾功能不全有关的药物（如氨苯砜，戊烷脒pentamidine，氟胞嘧啶，长春新碱，长春花碱，阿霉素，二性霉素B，核苷类似物和羟基脲）合用时，毒性可能会增加。因此，只有在益处远大于危险性时才考虑更昔洛韦和这些药物合用。

储存：

万赛维应贮存于30℃下。 药品应存放于小孩接触不到处。