美罗华(利妥昔单抗)是一种CD20单克隆抗体,CD20是B细胞表面分化抗原,特定表达于前B细胞及成熟B细胞表面,但在造血干细胞,祖B细胞,正常浆细胞及其他正常组织中并无表达。利妥昔单抗能结合B细胞表面的CD20分子,并通过补体依赖性细胞毒作用(CDC)及抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)等导致细胞溶解,从而达到清除B细胞的作用。美罗华(利妥昔单抗)临床上可用于原发免疫性血小板减少性紫癜(primary immunethrombocytopenia,ITP)患者得治疗。
那美罗华(利妥昔单抗)治疗效果好吗?
美罗华(利妥昔单抗)近年来被广泛用于ITP的二线治疗,一些研究显示美罗华(利妥昔单抗)二线治疗ITP的总体有效率在40~80%左右。
一项前瞻性2期研究显示:美罗华(利妥昔单抗)治疗拟行脾切除手术的慢性ITP患者,40%患者获得持续1年的病情缓解;2年后,有33.3%患者仍有较好缓解。
Ghanima W等开展的一项研究显示:美罗华(利妥昔单抗)治疗对于激素治疗无效的ITP患者,总体有效率约81%,完全缓解率58%,并能延长患者的复发时间。
美罗华(利妥昔单抗)用于ITP治疗常规用法用量为375mg/m²/周×4次,研究显示RA方案(利妥昔单抗1000mg/2周×2次)与常规剂量组相比,两组的应答时间和至复发时间相似。
另一项研究结果则显示:美罗华(利妥昔单抗)用RA方案的客观缓解率似乎要优于标准剂量组,在治疗12月时,接受标准治疗方案的客观缓解率(ORR)为36%,RA治疗方案的为50%,但无统计学差异(P=0.415),两组对美罗华(利妥昔单抗)的耐受性均良好。
小剂量利妥昔单抗(100mg/周×4次)治疗ITP总体有效率也能达到70%左右。
一项比较标准剂量美罗华(375mg/m²/周×4次)与低剂量美罗华(100mg/周×4次)的随机对照研究显示:标准剂量组的客观缓解率与低剂量组相似(66%vs 52%),结果无统计学差异(P=0.298);但标准剂量组的长期缓解率(41%vs 24%)、复发率(38%vs 54%)、4年无事件生存率(35%vs 23%)优于低剂量组。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2021年12月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=103705