维莫非尼是如今治疗黑色素瘤最为理想的靶向药物之一,是目前全球范围内解决黑色素瘤的一类推荐药物。维莫非尼避免了放化疗等传统手段对身体的影响,精准作用于靶点,直接有效。但是维莫非尼也会产生耐药性,下面给大家解答两个问题,维莫非尼会耐药吗?维莫非尼耐药时间是什么时候?
维莫非尼单用或联合卡比替尼作为治疗BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤的一线用药及二线用药,可延长患者约13个月的生存期,在5个月内极少出现耐药,5个月后到一年左右的时间,患者明显感觉症状加重,应考虑耐药可能并调整后续治疗。黑色素瘤对维莫非尼产生耐药性的原因有:第1,NRAS的突变活化;第2,CRAF的过量表达;第3,BRAF V600E蛋白的过量表达;第4,MAPK信号通路当中,处于BRAF下游的MEK或ERK基因发生活化突变或者发生过量表达;第5,MAPK之外的别的通路被活化,例如:PI3K通路发生活化突变。一旦患者服用维莫非尼出现耐药后,维莫非尼对患者就没有作用了,并且黑色素瘤会复发。维莫非尼出现耐药后,患者需要找到更好的药物或者其他治疗方法来代替维莫非尼。专家意见:BRAF抑制剂(维莫非尼)治疗后进展的黑色素瘤患者不推荐使用曲美替尼。
产生耐药的原因:可能与上游通路中NRAS的突变活化,同基因家族基因CRAF的过表达,BRAF V600E蛋白的过表达,下游通路中MEK或者ERK基因突变活化或过表达,其他信号通路的影响(PI3K通路的突变活化)有关。更多维莫非尼信息请咨询医伴旅。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年5月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=202429