2013年5月29日美国FDA批准由葛兰素史克(GlaxoSmithKline, GSK)公司开发的曲美替尼(trametinib)在美国上市,商品名为Mekinist。该药为口服片剂,可用于治疗伴有BRAF(鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1基因)V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤,但该药不建议用于己接受过BRAF抑制剂治疗的患者。药物作用机制为:丝裂原活化蛋白激酶通路可以从有活性的细胞外感受器向细胞内感受器传递信号。RAF-MEK-ERK 通路是其中最明确的通路之一,其在导致瘤形成的毒性中是一个关键的驱动器。在一般情况下,原癌基因产物(Ras)的活化诱发了薄膜的局部化和RAF 的二聚作用。目前已确定 RAF有3个亚型: ARAF、BRAF 和 CRAF。这3个 RAF家族成员可磷酸化 MAPK / ERK 激酶(MEK),其中BRAF可能是黑色素瘤最危险的催化剂。MEK 1 / 2双特异性蛋白激酶是唯一已 知的BRAF 酶作用物。MEK 突变在癌症中少见,但MEK 的活动显现了 BRAF 信号突变的危险。激活的 MEK 能够磷酸化为下游的主要目标 ERK。ERK 是细胞生长和增殖关键的调节器。该 MAPK通路可表述为 Ras -RAF-MEK-ERK。曲美替尼是一种丝裂原活化细胞外信号调节激酶可逆性抑制剂,主要通过对 MEK 蛋白( 胞外信号相关激酶(ERK) 通路的上游调节器)的作用,影响MAPK通路,抑制细胞增殖。因此,本品在体内、体外均可抑制 BRAF V600 突变阳性的黑色素瘤细胞的生长。
很多国内患者都关心曲美替尼进医保了吗?毕竟曲美替尼价格高昂,能进医保可以有效缓解经济压力。今年初中国已经受理了曲美替尼的上市申请,但至今仍未通过,所以曲美替尼在国内尚属于未上市药物,就更不可能进入医保名录了。
参考资料: FDA说明书更新于2025年4月7日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=217513
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