目前全球只有一款VEGFR2 (KDR)单克隆抗体上市,即雷莫芦单抗 (Ramucirumab)。雷莫芦单抗是特异性阻断血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)及下游血管生成相关通路的人源化单克隆抗体。对于VEGFR阻断血管来说,原理上是因为医学研究证实肿瘤的发生发展不仅与肿瘤细胞本身的增殖有关,其周围“微环境”的变化也是一大重要因素:通常,存在于恶性肿瘤周围大量异常的血管形成了一个失衡的代谢微环境,这将加速肿瘤疾病的发展。雷莫芦单抗 (Ramucirumab)通过抑制新生血管,退化现有血管以及抗血管通透性,在短时间内,使肿瘤微环境重新获得平衡,帮助其它联合使用的治疗药物更好的作用于肿瘤。在实际治疗中,所有VEGFR2都是联合其它药物使用发挥作用的。
雷莫芦单抗 (Ramucirumab)是治什么病症的?
1、2014年12月12日,美国FDA批准雷莫芦单抗 (Ramucirumab)联合多西紫杉醇治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC),一线铂类化疗期间或之后的疾病进展。
2、2014年4月,美国FDA批准雷莫芦单抗 (Ramucirumab)用于单药治疗经氟尿嘧啶或含铂化疗或治疗后出现疾病进展的晚期胃癌及胃食管连接部腺癌。
3、美国FDA于2014年11月批准了雷莫芦单抗 (Ramucirumab)联合紫杉醇用于治疗晚期胃癌及胃食管连接部腺癌。胃癌也是雷莫芦单抗在欧盟获批的首个适应症,该药的获批,是基于2项大型III期研究(RAINBOW和REGARD)的数据,研究中雷莫芦单抗作为单药疗法或联合紫杉醇的组合疗法均显著改善了总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。此前,欧洲药品管理局(EMA)孤儿药产品委员会(COMP)已授予雷莫芦单抗治疗胃癌的孤儿药地位。
4、2015年4月24日,美国FDA批准雷莫芦单抗 (Ramucirumab)治疗患有转移性结直肠癌(mCRC)的患者,其在用贝伐单抗,奥沙利铂和氟嘧啶预先治疗之前或之后具有疾病进展。
5、近日,美国FDA已批准雷莫芦单抗(ramucirumab,商品名Cyramza)用于经索拉非尼(Sorafenib,商品名Nexavar)后且甲胎蛋白≥400ng/mL的肝癌。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2025年1月27日的说明书:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=125477