PD-1配体,PD-L1和PD-L2,与T细胞发现PD-1受体的结合,抑制T-细胞增殖和细胞因子产生。在有些肿瘤发生PD-1配体的上调和通过这个通路信号可能对肿瘤活性T-细胞免疫监视的抑制作用有贡献。Opdyta(纳武单抗)是一种人免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体结合至PD-1受体和阻断它与PD-L1和PD-L2相互作用,释放PD-1通路-介导的免疫反应的抑制作用,包括抗-肿瘤免疫反应。在同基因型小鼠肿瘤模型中,阻断PD-1活性导致肿瘤生长减低。
2009年,百时美施贵宝公司(BMS)以24亿美元的价格收购了研发PD-1抗体药物的先驱之一,Medarex,并于2014年12月以药品名Opdyta(纳武单抗)通过美国FDA批准上市,用于治疗黑色素瘤。
随后的临床试验结果使得其应用范围逐步扩展,目前已获批治疗非小细胞肺癌,肾细胞癌,经典型霍奇金淋巴瘤,头颈癌,尿路上皮癌,结直肠癌,胃癌和肝细胞癌。2017年11月,百时美施贵宝为Opdivo提交在中国上市的申请,目标适应症为晚期鳞状非小细胞肺癌,并在2018年6月获批,成为第一个在中国上市的PD-1药物,为中国肿瘤患者带来了福音。
Opdyta(纳武单抗)推荐剂量为:每两周一次,每次240mg,60分钟静脉滴注,直到疾病进展或出现不可接受的毒性。给药剂量不用按体重进行计算,对于体重较大的患者也不会提高治疗费用,同时也不会造成药品的浪费。
相比于其他化疗药物,纳武单抗这类免疫治疗药物的严重副作用要少得多,同时副作用的程度也更轻。
Opdyta(纳武单抗)最常见的不良反应(≥20%)有:
疲倦:治疗后可能感觉特别疲倦,宜安排足够的休息,避免过分的操劳。
食欲下降、恶心呕吐、便秘:少食多餐,保持均衡营养饮食,避免味道太浓、太甜或油炸的食物,服用医生处方的止吐药。
还会可能会有呼吸困难,肌肉骨骼痛,咳嗽等症状。
还有一些由于免疫过度激活导致的免疫相关不良反应,如肺炎、结肠炎、肝炎等,根据严重程度给予不同剂量的糖皮质激素,当不良反应严重甚至危及生命时,应该及时停用Opdyta(纳武单抗)。
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