瑞维美尼(Revumenib)的用药指南

瑞维美尼(Revumenib)用于经FDA授权检测确认存在KMT2A易位，或存在敏感NPM1突变且无满意替代选择的复发/难治性急性白血病。

FDA说明书推荐剂量

1、成人白血病常用剂量

体重低于40kg：

未使用强效CYP4503A4抑制剂：160mg/m²，口服，每日两次。

使用强效CYP4503A4抑制剂：95mg/m²，口服，每日两次。

体重40kg或以上：

未使用强效CYP4503A4抑制剂：270mg，口服，每日两次。

使用强效CYP4503A4抑制剂：160mg，口服，每日两次。

体重低于40kg患者使用片剂的推荐剂量：

160mg/m²剂量：BSA0.4m²：50mg，口服，每日两次；BSA0.5m²：75mg，口服，每日两次；BSA0.6m²：100mg，口服，每日两次；BSA0.7m²：110mg，口服，每日两次；BSA0.8至0.9m²：135mg，口服，每日两次；BSA1m²：160mg，口服，每日两次；BSA1.1至1.2m²：185mg，口服，每日两次；BSA1.3至1.4m²：220mg，口服，每日两次。

95mg/m²剂量：BSA0.4m²：25mg，口服，每日两次；BSA0.5至0.7m²：50mg，口服，每日两次；BSA0.8至0.9m²：75mg，口服，每日两次；BSA1m²：100mg，口服，每日两次；BSA1.1至1.2m²：110mg，口服，每日两次；BSA1.3至1.4m²：135mg，口服，每日两次。

治疗持续时间：直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2、儿童白血病常用剂量（1岁及以上）

体重低于40kg：

未使用强效CYP4503A4抑制剂：160mg/m²，口服，每日两次。

使用强效CYP4503A4抑制剂：95mg/m²，口服，每日两次。

体重40kg或以上：

未使用强效CYP4503A4抑制剂：270mg，口服，每日两次。

使用强效CYP4503A4抑制剂：160mg，口服，每日两次。

体重低于40kg患者使用片剂的推荐剂量：

160mg/m²剂量：BSA0.4m²：50mg，口服，每日两次；BSA0.5m²：75mg，口服，每日两次；BSA0.6m²：100mg，口服，每日两次；BSA0.7m²：110mg，口服，每日两次；BSA0.8至0.9m²：135mg，口服，每日两次；BSA1m²：160mg，口服，每日两次；BSA1.1至1.2m²：185mg，口服，每日两次；BSA1.3至1.4m²：220mg，口服，每日两次。

95mg/m²剂量：BSA0.4m²：25mg，口服，每日两次；BSA0.5至0.7m²：50mg，口服，每日两次；BSA0.8至0.9m²：75mg，口服，每日两次；BSA1m²：100mg，口服，每日两次；BSA1.1至1.2m²：110mg，口服，每日两次；BSA1.3至1.4m²：135mg，口服，每日两次。

治疗持续时间：直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

日常用药注意事项

空腹或随低脂餐给药，例如约400卡路里、脂肪不超过25%的餐食，每天大约同一时间服用。

整片吞服；不要切割或咀嚼片剂。

如果无法吞服瑞维美尼(Revumenib)片剂，可将其压碎并分散在水中，并在配制后2小时内服用。

如果漏服或未在常规时间服用，应在同一天尽快补服，且距离下一次计划剂量至少12小时；第二天恢复常规计划。不要在12小时内给予2剂。

特殊人群用药

有生育潜力男性和女性

药物的使用可能导致胎儿损伤，若女性怀孕或疑似怀孕，请立即告知医生。

有生育潜力的患者和有生育潜力伴侣的男性：在治疗期间及末次剂量后4个月内使用有效避孕措施。

哺乳

治疗期间及末次剂量后1周内不要母乳喂养。

剂量调整

1、未使用强效CYP4503A4抑制剂患者因不良反应的剂量降低

体重低于40kg，起始剂量为160mg/m²：将剂量降至95mg/m²，口服，每日两次。

体重40kg或以上，起始剂量为270mg：将剂量降至160mg，口服，每日两次。

2、使用强效CYP4503A4抑制剂患者因不良反应的剂量降低

体重低于40kg，起始剂量为95mg/m²：将剂量降至65mg/m²，口服，每日两次。

体重40kg或以上，起始剂量为160mg：将剂量降至110mg，口服，每日两次。

3、体重低于40kg患者使用片剂的推荐降低剂量

95mg/m²剂量：BSA0.4m²：25mg，口服，每日两次；BSA0.5至0.7m²：50mg，口服，每日两次；BSA0.8至0.9m²：75mg，口服，每日两次；BSA1m²：100mg，口服，每日两次；BSA1.1至1.2m²：110mg，口服，每日两次；BSA1.3至1.4m²：135mg，口服，每日两次。

65mg/m²剂量：BSA0.4至0.6m²：25mg，口服，每日两次；BSA0.7至1m²：50mg，口服，每日两次；BSA1.1至1.3m²：75mg，口服，每日两次；BSA1.4m²：100mg，口服，每日两次。

4、不良反应的剂量调整

（1）分化综合征

如果怀疑分化综合征，建议开始全身性皮质类固醇治疗和血流动力学监测至少3天，并持续至症状缓解。

如果皮质类固醇治疗48小时后严重体征或症状持续，或更早出现危及生命的症状，如需要呼吸机支持的肺部症状，则中断治疗。

当体征和症状改善至1级或以下时，以相同剂量恢复治疗。

（2）非感染性白细胞增多

对白细胞计数升高或快速上升的患者给予羟基脲；如需要，加用白细胞分离术。仅在白细胞增多改善或缓解后逐渐减量羟基脲。

（3）QTc间期大于480至500毫秒

中断治疗。检查电解质水平；纠正低钾血症和低镁血症。一旦QTc间期恢复至480毫秒或以下，以相同剂量水平重启治疗。

（4）QTc间期大于500毫秒（3级）

中断治疗。检查电解质水平；纠正低钾血症和低镁血症。一旦QTc间期恢复至480毫秒或以下，以减少的剂量水平重启治疗。

QTc间期延长并伴有危及生命的心律失常体征或症状、尖端扭转型室性心动过速、多形性室性心动过速，或危及生命的心律失常体征或症状（4级）：永久停用治疗。

（5）钾3.6至3.9mEq/L，和/或镁1.7至1.9mg/dL或0.66至0.81mmol/L

补充钾和/或镁；继续本药。

（6）钾3.5mEq/L或以下，和/或镁1.6mg/dL或以下或0.65mmol/L或以下

补充钾和/或镁，并在24小时内复查水平。如果钾大于3.5mEq/L和/或镁大于1.6mg/dL，继续本药。

如果钾小于3.5mEq/L和/或镁小于1.6mg/dL，暂停本药并继续补充；当纠正完成时，以相同剂量水平恢复本药。

（7）其他非血液学不良反应3级或以上

中断治疗直至恢复至1级或基线。如果在7天或更短时间内恢复，以相同剂量水平重启治疗。

如果相同的3级或以上毒性复发，中断本药直至恢复至1级或基线。以减少的剂量水平重启治疗。如果恢复时间超过7天，以减少的剂量水平重启治疗。

如果相同的3级或以上毒性复发，停用本药。

（8）4级中性粒细胞减少或血小板减少

中断治疗直至恢复至2级或以下或基线。以相同剂量水平重启治疗。

如果4级中性粒细胞减少或血小板减少无归因原因复发，中断治疗直至恢复至3级或以下。以减少的剂量水平重启治疗。

（9）3级或以上过敏反应

永久停用本药。

监测

心血管：QTc间期延长，心电图检查，开始治疗前、前4周至少每周一次，此后至少每月一次。

血液学：血细胞计数，开始本药前及此后每月一次。

肝脏：肝酶，开始本药前及此后每月一次。

代谢：电解质，开始本药前及此后每月一次。

肌肉骨骼：儿科患者的骨骼生长和发育。

禁忌症

无。

储存要求

在20°C至25°C保存，允许在15°C至30°C之间波动，在原容器中保存至分发。

注意事项

分化综合征（黑框警告）：已有本药引起分化综合征（DS）的报告，可能致命。体征和症状可能包括发热、呼吸困难、低氧、肺部浸润、胸膜或心包积液、快速体重增加或外周水肿、低血压和肾功能障碍。如果怀疑DS，立即开始皮质类固醇治疗和血流动力学监测，直至症状缓解。

有中枢神经系统复发风险的患者同时使用标准鞘内化疗预防。

如果感到头晕、失去意识或出现提示心律失常的体征或症状，请立即就医。如果有低钾血症或低镁血症病史，监测电解质。