瑞维美尼(Revumenib)的说明书

瑞维美尼(Revumenib)是menin抑制剂类抗肿瘤药，用于伴KMT2A易位或NPM1突变的复发/难治性急性白血病，成人及≥1岁儿童均可使用，口服给药。

药品名称

通用名称：瑞维美尼、Revumenib

品牌名称：Revuforj

适应症

伴KMT2A易位的急性白血病

治疗经FDA授权检测确定的、伴赖氨酸甲基转移酶2A（KMT2A）易位的复发或难治性急性白血病，成人及≥1岁儿童患者。

用于治疗急性髓系白血病（AML）、急性未定系列白血病和急性淋巴细胞白血病（ALL）。

伴NPM1突变的急性髓系白血病

治疗伴易感核磷蛋白1（NPM1）突变的复发或难治性AML，成人及≥1岁儿童患者，且无满意替代治疗选择。

作用机制

Menin抑制剂。阻断野生型KMT2A和KMT2A融合蛋白与menin相互作用。

在具有KMT2A融合的白血病细胞中具有抗增殖和抗肿瘤活性；在体外对具有NPM1突变的白血病细胞具有抗增殖活性。

一般注意事项

治疗前筛查

治疗前确认存在KMT2A易位。

治疗前确认存在NPM1突变。

开始治疗前确保患者WBC计数<25×10⁹cells/L。

开始治疗前进行心电图；QTcF>450毫秒的患者不应开始治疗。

纠正电解质异常，包括低钾血症和低镁血症。

评估血细胞计数、电解质和肝酶。

有生育潜力的女性患者在开始治疗前7天内核实妊娠状态。

监测

治疗前4周至少每周进行1次心电图，此后至少每月1次；先天性长QT综合征、心力衰竭、电解质异常或正在使用已知可延长QTc间期药物的患者可能需要更频繁监测。

治疗期间纠正发生的低钾血症和低镁血症。

治疗期间每月评估血细胞计数、电解质和肝酶。

监测QTc延长并适当处理。

用法用量

1、推荐剂量

儿童患者

伴KMT2A易位或NPM1突变的复发或难治性急性白血病

≥1岁且<40kg、未服用强CYP3A4抑制剂的儿童患者：160mg/m²，每日2次。

≥1岁且<40kg、正在服用强CYP3A4抑制剂的儿童患者：95mg/m²，每日2次。

≥1岁且≥40kg、未服用强CYP3A4抑制剂：270mg每日2次。

≥1岁且≥40kg、正在服用强CYP3A4抑制剂：160mg每日2次。

继续瑞维美尼(Revumenib)直至疾病进展或不可接受毒性。如果两者均未发生，治疗至少6个月以允许临床反应。

成人

伴KMT2A易位或NPM1突变的复发或难治性急性白血病

<40kg且未服用强CYP3A4抑制剂：160mg/m²每日2次。

<40kg且正在服用强CYP3A4抑制剂：95mg/m²每日2次。

≥40kg且未服用强CYP3A4抑制剂：270mg每日2次。

≥40kg且正在服用强CYP3A4抑制剂：160mg每日2次。

继续瑞维美尼(Revumenib)直至疾病进展或不可接受毒性。如果两者均未发生，治疗至少6个月以允许临床反应。

推荐文章：瑞维美尼(Revumenib)的用药指南

2、剂量调整

（1）针对不良反应剂量调整

分化综合征：如怀疑，给予全身性糖皮质激素并监测血流动力学，直至症状缓解并至少持续3天。如果开始全身性糖皮质激素后严重症状持续>48小时，或更早出现危及生命症状（例如需要呼吸机支持的肺部症状），中断瑞维美尼(Revumenib)。症状改善至≤1级后，以相同剂量恢复瑞维美尼(Revumenib)。

非感染性白细胞增多：对白细胞计数升高或快速上升者开始羟基脲；如有临床指征，加用白细胞去除术。仅在白细胞增多改善或缓解后逐渐减量羟基脲。

QTc间期>480-500毫秒：中断瑞维美尼(Revumenib)，检查电解质，纠正低钾血症和低镁血症。QTc≤480毫秒后以相同剂量重启瑞维美尼(Revumenib)。

QTc>500毫秒（3级）：中断瑞维美尼(Revumenib)，检查电解质，纠正低钾血症和低镁血症。QTc≤480毫秒后以减量重启瑞维美尼(Revumenib)。

QTc间期延长伴危及生命的心律失常体征/症状、尖端扭转型室性心动过速、多形性室性心动过速、危及生命的心律失常体征/症状（4级）：永久停用瑞维美尼(Revumenib)。

钾3.6-3.9mEq/L和/或镁1.7-1.9mg/dL：补充钾和/或镁，并继续瑞维美尼(Revumenib)治疗。

钾≤3.5mEq/L和/或镁≤1.6mg/dL：补充钾和/或镁，并在24小时内复查水平。暂停瑞维美尼(Revumenib)，继续补充，纠正完成后以相同剂量恢复瑞维美尼(Revumenib)。

其他非血液学不良反应≥3级：中断瑞维美尼(Revumenib)治疗直至恢复至1级或基线。如果在≤7天内恢复，以相同剂量水平重启瑞维美尼(Revumenib)。如果相同≥3级毒性复发，中断瑞维美尼(Revumenib)直至恢复至1级或基线，然后以减量重启。如果在>7天内恢复，以减量重启瑞维美尼(Revumenib)。如果相同≥3级毒性复发，停用瑞维美尼(Revumenib)。

中性粒细胞减少或血小板减少4级：中断瑞维美尼(Revumenib)直至恢复至≤2级或基线，然后以相同剂量重启。如果4级中性粒细胞减少或血小板减少无原因复发，中断直至恢复至≤3级，并以减量重启。

过敏反应≥3级：永久停用瑞维美尼(Revumenib)。

（2）针对抑制剂的剂量调整

未使用强CYP3A4抑制剂：体重≥40kg，起始剂量270mg口服每日2次，药物剂量减至160mg口服每日2次。

体重<40kg，起始剂量160mg/m²口服每日2次，药物剂量减至95mg/m²口服每日2次。

使用强CYP3A4抑制剂：体重≥40kg，起始剂量160mg口服每日2次，药物剂量减至110mg口服每日2次。

体重<40kg，起始剂量95mg/m²口服每日2次，药物剂量减至65mg/m²口服每日2次。

（3）针对特殊人群的剂量调整

肝功能不全：轻至中度肝功能不全无需调整；重度肝功能不全尚未明确。

肾功能不全：轻至中度肾功能不全无需调整；重度肾功能不全或终末期肾病尚未明确。

老年患者：无需根据年龄调整，但≥65岁QTc延长和水肿更常见。

3、给药方式

口服给药。

每日大约同一时间口服，空腹或随低脂餐（例如约400千卡，脂肪供能<25%）。

整片吞服。1片剂可压碎，与水混合，并在配制后2小时内服用。

不良反应

最常见不良反应（≥20%）

磷酸盐升高、出血、恶心、未确定病原体的感染、AST升高、ALT升高、肌酐升高、肌肉骨骼疼痛、发热性中性粒细胞减少、QT延长、钾降低、完整甲状旁腺激素升高、碱性磷酸酶升高、腹泻、细菌感染、甘油三酯升高、分化综合征、疲劳、水肿、病毒感染、磷酸盐降低、食欲下降和便秘。

推荐文章：瑞维美尼(Revumenib)的副作用汇总

注意事项

1、分化综合征

有致命或危及生命的分化综合征风险（见黑框警告）。症状和体征包括发热、呼吸困难、低氧、外周水肿、胸膜心包积液、急性肾衰竭、皮疹和/或低血压。

治疗前将WBC降至<25×10⁹cells/L。

如怀疑分化综合征，立即开始全身性糖皮质激素至少3天，直至症状缓解。提供支持治疗和血流动力学监测。

如果尽管使用糖皮质激素治疗，严重症状仍持续>48小时，或更早出现危及生命症状（例如需要通气支持），中断瑞维美尼(Revumenib)。如果减量后分化综合征复发，重新开始糖皮质激素。

2、QTc延长和尖端扭转型室性心动过速

已有QTc间期延长和尖端扭转型室性心动过速报告（见黑框警告）。

在开始瑞维美尼(Revumenib)前和整个治疗期间监测患者QTc延长并纠正电解质异常，包括低钾血症和低镁血症。

如果QTcF>450毫秒，不要开始治疗。

如果QTcF增至>480-500毫秒，中断瑞维美尼(Revumenib)；当QTcF恢复至≤480毫秒后以相同剂量恢复。

如果QTcF>500毫秒或较基线增加>60毫秒，中断，并在QTcF恢复至≤480毫秒后以较低剂量重启。

对出现室性心律失常或QTc延长伴危及生命的心律失常症状的患者永久停用。

3、胎儿/新生儿发病和死亡

妊娠期间给药可能致胎儿伤害。

告知孕妇潜在胎儿风险，并建议双方在治疗期间及末次剂量后4个月内使用有效避孕。

禁忌症

无。

特定人群

1、妊娠

基于作用机制和动物研究结果，可能致胎儿伤害。

2、哺乳

尚无人乳中是否存在瑞维美尼(Revumenib)的数据；由于可能发生严重不良反应，治疗期间及末次剂量后1周内不建议母乳喂养。

3、有生育潜力的女性和男性

基于作用机制和动物研究结果，可能损害生育力。在开始治疗前7天内核实有生育潜力女性的妊娠状态。

双方在治疗期间及末次剂量后4个月内使用有效避孕。

4、儿童使用

安全性和有效性已在≥1岁伴KMT2A易位或NPM1突变的复发或难治性急性白血病儿童患者中确立。

5、老年使用

各年龄组疗效相似，但≥65岁患者QTc延长和水肿更常见。

6、肝功能不全

轻至中度肝功能不全无显著药代动力学差异；重度肝功能不全影响未知。

7、肾功能不全

轻至中度肾功能不全无显著药代动力学差异；重度肾功能不全或终末期肾病影响未知。

漏服处理

如果漏服一剂，且距下一次给药不足12小时，应跳过漏服剂量，按原计划服用下一剂。不要在12小时内服用2剂。次日恢复常规计划。

药物相互作用

主要经CYP3A4代谢。

1、影响或被肝微粒体酶代谢的药物

如需要合用强CYP3A4抑制剂，应减少瑞维美尼(Revumenib)剂量。已显示多剂强CYP3A4抑制剂（即cobicistat、itraconazole、posaconazole、voriconazole）合用可使瑞维美尼(Revumenib)暴露增加2-2.5倍。与中度CYP3A4抑制剂（即fluconazole、isavuconazole）合用时无临床显著差异。

避免与强或中度CYP3A4诱导剂合用；可能降低瑞维美尼(Revumenib)暴露和疗效，并增加代谢物暴露，从而增加QT延长风险。

2、与QT延长相关的药物

与延长QTc的药物合用可能进一步增加QTc和相关不良反应风险。

药代动力学

1、吸收

血浆浓度：呈剂量比例药代动力学。与强CYP3A4抑制剂合用时达峰血浆浓度中位时间为2小时（范围在0-12小时）不与强CYP3A4抑制剂合用时达峰血浆浓度中位时间为1小时（范围：0.5-4小时）稳态浓度在2天内达到。

食物：随低脂餐给药未显著影响瑞维美尼(Revumenib)暴露。

特殊人群：<40kg患者暴露更高，支持基于BSA给药。基于年龄、种族或性别，药代动力学无临床显著差异。

2、分布

程度：血/血浆比为0.8。

蛋白结合：90%。

3、消除

代谢：主要经CYP3A4代谢，产生活性代谢物M1。

消除途径粪便约52%，其中7%为原形药物；尿液约25%，其中6%为原形药物。

半衰期：与强CYP3A4抑制剂合用时半衰期为6.4小时。不与强CYP3A4抑制剂合用时半衰期为3小时。

贮存要求

在20°C至25°C保存；允许在15°C至30°C之间波动。