LuciOrfo的说明书

LuciOrfo属于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。

适应症

与减少热量摄入的饮食及增加身体活动相结合，用于降低肥胖成年人的超额体重，并长期维持体重减轻；也适用于超重成年人，但须同时存在BMI≥30kg/m²或BMI≥27kg/m²且至少有一种体重相关合并症。

用法用量

给药方式

LuciOrfo为口服片剂，每日一次，可随餐或空腹服用。整片吞服，不得掰开、压碎或咀嚼；每日不得服用超过一片。

推荐剂量与递增方案

每日一次0.8mg开始。使用该剂量至少30天后，可增加至每日一次2.5mg；使用2.5mg至少30天后，可增加至每日一次5.5mg。

根据治疗反应和耐受性，在当前剂量至少使用30天后，逐级增加至每日一次9mg、14.5mg或17.2mg。最大推荐剂量为每日一次17.2mg。剂量递增的目的是降低胃肠道不良反应的风险，不应自行提前加量。

抑制剂、诱导剂的剂量调整

与强效CYP3A4抑制剂合用时，每日最大剂量不得超过9mg；如果该抑制剂同时抑制OATP1B，则应避免合用。与中效CYP3A4诱导剂合用时，应监测疗效，并根据需要调整剂量；应避免与强效CYP3A4诱导剂合用。

漏服处理

漏服后，应尽快补服。如果已经接近下一次服药时间，应跳过。不得通过下一次服用双倍剂量来弥补漏服。

如果连续漏服7天或以上，应考虑从较低剂量重新开始递增，以降低胃肠道不良反应风险；具体给药方案应由医生确定。

不良反应

常见不良反应（＞5％）

胃肠道反应：恶心、便秘、腹泻、呕吐、消化不良、腹痛、腹胀、嗳气、胃食管反流及胃肠胀气。

全身及其他反应：头痛、疲劳、脱发。

严重不良反应

急性胰腺炎：可能表现为持续或严重的腹痛，有时疼痛会向背部放射，可能伴随恶心或呕吐。若怀疑发生胰腺炎，应立即就医。

严重胃肠道反应：可能出现严重恶心、呕吐、腹泻或便秘等。对于严重胃轻瘫患者，不推荐使用该药。

脱水相关急性肾损伤：持续呕吐或腹泻可能导致体液丢失，损害肾功能。出现持续胃肠道症状时，应及时评估水合状态和肾功能。

低血糖：GLP-1受体激动剂单药通常不增加或仅极罕见低血糖，低血糖风险主要见于与胰岛素或磺脲类合用。

严重过敏反应：包括过敏性休克和血管性水肿。出现呼吸困难、面部或咽喉肿胀等症状时，应立即就医。

糖尿病视网膜病变恶化：血糖快速改善可能伴随视网膜病变暂时加重。有糖尿病视网膜病变病史者应接受适当监测。

急性胆囊疾病：包括胆结石及胆囊炎。若出现右上腹疼痛、发热或黄疸等症状，应及时就医。

麻醉或深度镇静期间的肺误吸：该药延缓胃排空，接受全身麻醉或深度镇静的患者可能存在胃内容物残留及误吸风险，应提前告知麻醉医生正在使用该药。

注意事项

1、甲状腺C细胞肿瘤风险

其他具有GLP-1受体激动作用、且在啮齿动物中具有药理活性的药物曾观察到甲状腺C细胞肿瘤；LuciOrfo在大鼠和小鼠中不具有相应药理活性，相关动物研究未发现肿瘤，但仍未确定。

注意颈部肿块、持续声音嘶哑、吞咽困难或呼吸困难等症状，并及时就医。常规监测血清降钙素或进行甲状腺超声筛查尚不明确。

2、胰腺炎

治疗期间应留意持续或严重腹痛等胰腺炎表现。一旦怀疑急性胰腺炎，应立即就医。

3、严重胃肠道反应及脱水

应留意持续恶心、呕吐、腹泻及严重便秘等症状。若发生明显脱水，尤其是在起始治疗或剂量递增阶段，应评估肾功能。严重胃轻瘫患者不推荐使用。

4、低血糖

糖尿病患者应在开始治疗前及治疗期间监测血糖。如果同时使用胰岛素或磺脲类药物，可能需要减少这些降糖药的剂量。

5、胆囊疾病

出现疑似胆囊炎或胆结石的症状时，应进行必要的胆囊检查和临床随访。

6、手术及麻醉

计划接受手术、内镜或其他需要全身麻醉或深度镇静的操作时，应提前告知医生正在使用LuciOrfo。由于该药会延缓胃排空，围手术期管理应由医疗团队根据具体情况制定。

禁忌症

以下患者禁用LuciOrfo：

甲状腺髓样癌（MTC）个人史或家族史患者。该药还禁用于多发性内分泌腺瘤病2型（MEN2）患者。

对LuciOrfo或制剂中任何辅料有已知严重过敏反应的患者。严重过敏反应包括过敏性休克和血管性水肿。

特殊人群

1、妊娠期

减重对妊娠期女性没有治疗获益，且可能对胎儿造成伤害。一旦确认妊娠，应停用该药并就医。具有生育可能的女性在治疗期间应采取有效避孕措施。

2、哺乳期

目前缺乏LuciOrfo及其代谢物在人乳中的相关数据，也不清楚其对母乳喂养婴儿及乳汁分泌的影响。动物研究发现药物相关放射性物质可进入大鼠乳汁，因此不推荐哺乳期女性使用LuciOrfo。

3、儿科使用

安全性和有效性尚未明确。

4、老年患者

临床试验中，65岁及以上患者与较年轻的成年患者相比，未观察到总体安全性或有效性的明显差异。是否适合使用仍应结合个体情况判断。

5、肝功能不全患者

轻度或中度肝功能不全患者通常不需要调整剂量。但由于中度及重度肝功能不全患者的药物暴露可能增加，不推荐重度肝功能不全患者使用。

6、肾功能不全患者

包括严重肾功能不全及终末期肾病患者在内，现有药代动力学数据未显示肾功能不全会对LuciOrfo的药代动力学产生具有临床意义的影响，不需要单纯因肾功能不全而调整剂量。

但如果患者出现呕吐、腹泻或其他可能导致脱水的不良反应，应监测肾功能，因为脱水仍可能引起急性肾损伤。

药代动力学

1、吸收

口服后，LuciOrfo达到最大血药浓度的时间约为4–8小时。药物暴露量随剂量增加而大致呈比例上升。单次口服0.8mg后，几何平均绝对生物利用度约为77%。

食物对总体药物暴露未显示具有临床意义的影响，因此可随餐或空腹服用。

2、分布

LuciOrfo的平均稳态分布容积约为285L，血浆蛋白结合率超过99%。

3、代谢

LuciOrfo主要经肝脏CYP3A4酶代谢，形成多种氧化代谢物。CYP3A4的抑制或诱导可改变其药物暴露，这也是其与部分药物存在相互作用的重要原因。

4、排泄

单次口服2.5mg后，约87%的给药剂量以代谢物形式经粪便回收，尿液中回收的药物剂量不足1%。

5、半衰期及稳态

口服后的消除半衰期约为29–49小时。每日一次给药约一周后可达到稳态药物暴露。

6、特殊人群的药代动力学

现有数据表明，年龄、性别、种族、族裔、体重以及肾功能不全通常不会对LuciOrfo的药代动力学产生具有临床意义的影响。

中度和重度肝功能不全患者的药物总暴露量（AUC）分别约为肝功能正常者的1.7倍和4.6倍。不推荐重度肝功能不全患者使用LuciOrfo。

储存要求

储存温度为20°C–25°C；允许温度偏离范围为15°C–30°C。

按照原包装及药品标签要求储存，并避免超出规定的温度范围。使用后避光保存并及时放回原瓶等。