FDA批准新达沙替尼(Dasatinib)产品标签用于慢性期慢性髓性白血病(CML)患者

2007年11月8日，百时美施贵宝公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准达沙替尼(Dasatinib)的新标签，纳入更低的推荐起始剂量100mg每日一次，以及在更多既往治疗（包括Gleevec）耐药或不耐受的慢性期慢性髓性白血病（CML）患者中的安全性和有效性数据。产品标签现在还包括来自达沙替尼(Dasatinib)与Gleevec首次随机试验的数据。达沙替尼(Dasatinib)适用于治疗对既往治疗（包括Gleevec）耐药或不耐受的成人慢性期、加速期或髓系/淋系急变期CML。达沙替尼(Dasatinib)的有效性基于血液学和细胞遗传学缓解率。尚无对照试验证明临床获益，例如疾病相关症状改善或生存期延长。

得克萨斯大学MD安德森癌症中心白血病系主任兼教授Hagop Kantarjian医学博士说：“新的、更低的每日一次剂量减少了某些副作用的发生率，同时保留了达沙替尼(Dasatinib)对当前已批准疗法不再应答的慢性期CML患者的疗效。重要的是，现在纳入标签的新临床数据提供了进一步证据，支持使用达沙替尼(Dasatinib)治疗疾病对当前可用治疗（包括Gleevec）不再应答的慢性期CML患者。”

更新后的标签获得优先审评，并在六个月内获批，主要基于两项研究，这些研究入组了对Gleevec耐药或不耐受的慢性期CML患者。

百时美施贵宝达沙替尼(Dasatinib)全球开发副总裁Claude Nicaise医学博士说：“我们相信，此次申报及其后续批准进一步表明我们对这种疾病患者的承诺和奉献，百时美施贵宝完全致力于通过强大的临床开发项目进一步探索和理解达沙替尼(Dasatinib)的适当使用。”

对于加速期、髓系或淋系急变期CML成人，或对既往治疗耐药或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）成人，起始剂量仍为70mg每日两次。

适应症

2006年6月28日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了达沙替尼(Dasatinib)，一种口服多酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗对既往治疗（包括Gleevec）耐药或不耐受的成人所有三期CML（慢性期、加速期或髓系/淋系急变期）。

FDA还完全批准达沙替尼(Dasatinib)用于治疗对既往治疗耐药或不耐受的Ph+ALL成人。

作用机制

达沙替尼(Dasatinib)是口服多酪氨酸激酶抑制剂，在纳摩尔浓度下可抑制BCR-ABL、SRC家族（SRC、LCK、YES、FYN）、c-KIT、EPHA2和PDGFRβ激酶。达沙替尼(Dasatinib)旨在抑制CML和Ph+ALL患者骨髓中白血病细胞的过度生成，并使正常红细胞、白细胞和血小板生成恢复。

不良反应

常见不良反应（≥20%）

液体潴留事件；腹泻；头痛；皮肤皮疹；恶心；出血；疲劳和呼吸困难。

严重不良反应

胸腔积液；发热；肺炎；感染；发热性中性粒细胞减少；胃肠道出血；呼吸困难；脓毒症；腹泻；充血性心力衰竭和心包积液。

注意事项

所有CML期患者均报告了3/4级转氨酶或胆红素升高以及3/4级低钙血症和低磷血症，但在髓系或淋系急变期CML和Ph+ALL患者中报告频率增加。

转氨酶或胆红素升高通常通过减量或中断给药管理。在达沙替尼(Dasatinib)治疗期间发生3/4级低钙血症的患者常通过口服补钙恢复。

特殊人群用药

妊娠：达沙替尼(Dasatinib)在孕妇给药时可能对胎儿造成伤害。应告知女性对胎儿的潜在危害并避免怀孕。

哺乳母亲：尚不清楚达沙替尼(Dasatinib)是否经人乳排泄。由于哺乳婴儿可能发生严重不良反应，应决定停止哺乳或停止用药。