鲁卡帕尼(Rubraca)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

鲁卡帕尼(Rubraca)用于治疗既往接受过二线及以上化疗的BRCA基因突变晚期卵巢癌患者，以及携带有害BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。

鲁卡帕尼(Rubraca)的适应症

卵巢癌

鲁卡帕尼用于对铂类化疗达到完全或部分缓解的、携带有害种系或体细胞BRCA突变的复发性晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗；FDA为此用途授予该药孤儿药资格。

前列腺癌

用于治疗既往接受过雄激素受体导向疗法和紫杉烷类化疗的有害种系或体细胞BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者。

鲁卡帕尼(Rubraca)的用法用量

1、治疗前筛查

在开始鲁卡帕尼治疗前，确认存在有害的种系和/或体细胞BRCA突变。

在基线时进行全血细胞计数（CBC）检查。

在开始治疗前，对有生育潜力的女性进行妊娠检测。

2、患者监测

治疗期间每月监测全血细胞计数。

3、其他一般考虑

PARP抑制剂治疗的首个周期内，恶心症状通常会发生快速耐药现象，即使不使用止吐治疗或减少剂量也常可缓解。

每次服用PARP抑制剂前吃少量零食或便餐可减轻恶心。

如果出现持续性恶心/呕吐、体重下降超过5%和/或体力状态下降，且无其他病因（如肠梗阻），ASCO建议暂时停药，然后减少剂量。

4、给药方法

每日口服两次，不受进餐影响。

5、剂量

卵巢癌

每次600毫克（两片300毫克片剂），每日两次。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

前列腺癌

每次600毫克（两片300毫克片剂），每日两次。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

对于既往未接受过双侧睾丸切除术的患者，需与促性腺激素释放激素（GnRH）类似物联合使用。

6、漏服或呕吐处理

如果漏服或呕吐了一剂药物，下一次服药时应按原定时间服用。不要补服呕吐掉的剂量。

7、毒性所致剂量调整

如果出现不良反应，应考虑中断治疗或减少剂量。

如果需要首次剂量减少，应将剂量降至每次500毫克，每日两次。

如果需要在每次500毫克（每日两次）的基础上进行第二次剂量减少，应将剂量降至每次400毫克，每日两次。

如果需要第三次剂量减少，应将剂量降至每次300毫克，每日两次。

8、特殊人群

肝功能损害

轻度或中度肝功能损害（总胆红素≤3倍正常上限[ULN]或AST>ULN）：无需调整剂量。

重度肝功能损害（总胆红素>3倍ULN伴任何水平的AST）：尚未在该人群中进行研究；目前无具体剂量建议。

肾功能损害

轻度或中度肾功能损害（肌酐清除率[Clcr]30–89mL/分钟）：无需调整剂量。

重度肾功能损害（Clcr<30mL/分钟）或透析：尚未在该人群中进行研究；目前无具体剂量建议。

老年患者

目前无具体剂量建议。

鲁卡帕尼(Rubraca)禁忌症

尚未明确。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

鲁卡帕尼(Rubraca)的注意事项

1、骨髓增生异常综合征（MDS）/急性髓系白血病（AML）

罕见MDS和AML报告；部分病例是致命的。所有患者均曾接受过含铂药物和/或其他DNA损伤性抗肿瘤药物的化疗。

在基线时及之后每月监测全血细胞计数，推迟开始鲁卡帕尼治疗，直至既往化疗引起的血液学毒性缓解至1级或以下。

如果发生持续超过4周的血液学毒性，应中断治疗或减少剂量，并每周监测全血细胞计数，直至恢复至1级或以下。

如果剂量调整后血液学毒性仍持续超过4周，或怀疑MDS/AML，应将患者转诊至血液科医生进行进一步评估，包括骨髓分析和血液样本的细胞遗传学检测。如果确诊MDS/AML，应停用鲁卡帕尼。

2、胎儿/新生儿发病率和死亡率

基于其作用机制和动物研究结果，可能对胎儿造成伤害；已在动物中证实具有胚胎毒性。

治疗期间避免妊娠。在开始鲁卡帕尼治疗前确认妊娠状态。

有生育潜力的女性在服用鲁卡帕尼期间及停药后6个月内应采取有效的避孕方法。有育龄女性伴侣或已怀孕伴侣的男性患者在服用鲁卡帕尼期间及停药后3个月内应采取有效的避孕方法。

男性在服用鲁卡帕尼期间及停药后3个月内应避免捐献精子。

如果在用药期间发生妊娠或患者怀孕，应告知其潜在的胎儿危害和流产风险。

鲁卡帕尼(Rubraca)的特殊人群用药

1、妊娠

可能对胎儿造成伤害，治疗期间避免妊娠，在开始鲁卡帕尼治疗前确认妊娠状态。

2、哺乳

尚不清楚鲁卡帕尼是否会分布到乳汁中，在治疗期间及停药后2周内应停止哺乳。

3、有生育潜力的女性和男性

可能对胎儿造成伤害。在开始鲁卡帕尼治疗前确认妊娠状态。

建议有生育潜力的女性在服用鲁卡帕尼期间，及最后一次给药后6个月内采取有效的避孕措施。

建议有育龄女性伴侣或伴侣已怀孕的男性患者在服用鲁卡帕尼期间及停药后3个月内采取有效的避孕措施。

建议男性患者在服用鲁卡帕尼期间及最后一次给药后3个月内避免捐献精子。

4、儿科使用

安全性和有效性尚未确定。

5、老年使用

与年轻患者相比，安全性没有总体差异，但不能排除部分老年患者敏感性增加。

6、肝功能损害

轻度肝功能损害（总胆红素<ULN且AST>ULN，或总胆红素为1–1.5倍ULN伴任何水平AST）：对鲁卡帕尼的药代动力学无临床显著影响，无需调整剂量。

中度肝功能损害（总胆红素为1.5-3倍ULN伴任何水平AST）：鲁卡帕尼的全身暴露量增加了45%，无需调整剂量。

缺乏重度肝功能损害（总胆红素>3倍ULN伴任何水平AST）患者的数据。

7、肾功能损害

轻度或中度肾功能损害（Clcr≥30mL/分钟）：不会显著改变全身暴露量，无需调整剂量。

鲁卡帕尼在重度肾功能损害（Clcr15–29mL/分钟）或终末期肾病（Clcr<15mL/分钟）患者：药代动力学尚未确定。

未在接受透析的患者中进行研究。

鲁卡帕尼(Rubraca)的不良反应

卵巢癌（≥10%）：恶心、疲劳/乏力、呕吐、贫血、味觉障碍、AST/ALT升高、食欲减退、腹泻、血小板减少症、中性粒细胞减少症、血肌酐升高、呼吸困难、头晕、消化不良、光敏反应、白细胞减少症。

转移性去势抵抗性前列腺癌（≥20%）：疲劳/乏力、恶心、贫血、AST/ALT升高、食欲减退、皮疹、便秘、血小板减少症、呕吐、腹泻。

鲁卡帕尼(Rubraca)的药物相互作用

经肝微粒体酶代谢的药物

CYP1A2、3A、2C9或2C19的底物：可能导致底物药物的全身暴露量增加，从而可能产生毒性。如果无法避免将CYP1A2、3A、2C9和2C19的底物药物与鲁卡帕尼同时给药，应根据底物药物的处方信息减少其剂量。

鲁卡帕尼(Rubraca)的作用机制

鲁卡帕尼(Rubraca)可抑制哺乳动物PARP酶，包括PARP-1、PARP-2和PARP-3。PARP酶参与正常的细胞稳态，包括DNA转录、细胞周期调控和DNA修复。鲁卡帕尼诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，从而导致细胞稳态破坏和细胞凋亡。

鲁卡帕尼(Rubraca)的药代动力学

1、吸收

在240-840毫克每日两次的剂量范围内，药代动力学呈线性、非时间依赖性且与剂量成比例。

重复给药后，平均全身蓄积倍数为3.5至6.2倍，口服后达峰浓度的中位时间为1.9小时，平均绝对口服生物利用度为36%。

与高脂餐同服会降低吸收速率并适度增加吸收程度，达峰时间延迟2.5小时，血浆峰浓度和AUC分别增加20%和38%。

2、分布

尚不清楚鲁卡帕尼是否分布到人乳汁中，血浆蛋白结合率：70%。

3、消除

代谢：主要经CYP2D6代谢，其次经CYP1A2和CYP3A4代谢。氧化、N-脱甲基、N-甲基化和葡萄糖醛酸化是主要的代谢途径。

消除途径：原形药物占血浆放射活性的64%，通过粪便（占回收剂量的95%）和尿液（45%）排出。

半衰期：终末半衰期为26小时。

鲁卡帕尼(Rubraca)的特殊人群药代动力学

1、肝功能损害

轻度肝功能损害不会显著影响鲁卡帕尼的药代动力学。

中度肝功能损害使鲁卡帕尼全身暴露量增加45%。

2、肾功能损害

轻度至中度肾功能损害（Clcr≥30mL/分钟），不会显著影响鲁卡帕尼的药代动力学。

重度肾功能损害（Clcr15–29mL/分钟）、终末期肾病（Clcr<15mL/分钟）、透析和重度肝功能损害，对鲁卡帕尼药代动力学的影响尚未确定。

3、其他

年龄（20–86岁）、体重（41–171公斤）、性别和种族（白人、黑人、亚洲人）不影响鲁卡帕尼的暴露量。CYP2D6（如慢代谢、中间代谢或超快代谢）或CYP1A2（如超诱导者）的遗传多态性不会显著影响鲁卡帕尼的暴露量。

鲁卡帕尼(Rubraca)储存

片剂：20°C–25°C，允许在15°C–30°C之间短时波动。

温馨提示

1、建议女性在服用鲁卡帕尼期间及停药后2周内避免哺乳。

2、建议患者告知其临床医生现有的或计划中的联合治疗，包括处方药、非处方药、膳食或草药补充剂，以及任何并存的疾病。