Dordaviprone‌(多达维普酮胶囊)药物说明书

Dordaviprone‌(多达维普酮胶囊)适用于1岁及以上携带H3K27M突变的弥漫性中线胶质瘤患者，且该患者在既往治疗后出现疾病进展。

Dordaviprone‌(多达维普酮胶囊)的适应症

多达维普酮胶囊是一种蛋白酶激活剂，适用于治疗经既往治疗后出现疾病进展、且携带H3K27M突变的弥漫性中线胶质瘤的成年患者及1岁及以上儿童患者。

Dordaviprone‌(多达维普酮胶囊)的用法用量

1、患者选择

根据肿瘤标本中H3K27M突变的存在情况，选择患者使用多达维普酮胶囊进行治疗，目前尚无FDA批准的用于检测该突变的检测方法。

2、开始使用多达维普酮胶囊前的推荐检测

在开始使用多达维普酮胶囊之前以及治疗期间，应根据临床指征定期监测心电图和电解质。

3、推荐剂量

成年患者

推荐剂量为625mg，每周口服一次。

儿科患者

对于年龄在1至17岁以下、体重至少为10kg的儿科患者，多达维普酮胶囊的推荐剂量基于体重确定。对于体重低于10kg的儿科患者，尚未确定多达维普酮胶囊的推荐剂量。

体重10kg-12.5kg：推荐剂量125mg，每周一次。

体重12.5kg-27.5kg：推荐剂量250mg，每周一次。

体重27.5kg-42.5kg：推荐剂量375mg，每周一次。

体重42.5kg-52.5kg：推荐剂量500mg，每周一次。

体重≥52.5kg：推荐剂量625mg，每周一次。

持续使用多达维普酮胶囊治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

4、给药方法

多达维普酮胶囊应在空腹状态下（餐前至少1小时或餐后至少3小时）服用。

整个吞服胶囊，对于无法整粒吞服胶囊的患者，应在给药前打开每个胶囊，将内容物与约15至30mL液体（运动饮料、苹果汁、柠檬水或水）混合，然后作为液体口服。混合后，应在制备后2小时内给药，否则应丢弃并混合新剂量。

如果服药后发生呕吐，不要补服额外剂量，应在常规时间服用下一次剂量。

5、漏服剂量

如果漏服时间在2天以内，应尽快补服漏服的剂量。如果漏服时间超过2天，则应跳过漏服的剂量，在scheduled时间服用下一次剂量。

6、针对不良反应的剂量调整

患者体重10kg至低于12.5kg：首次剂量降低为永久停药，不适用第二次剂量降低。

患者体重12.5kg至低于27.5kg：首次剂量降低为125mg每周一次，第二次剂量降低为永久停药。

患者体重27.5kg至低于42.5kg：首次剂量降低为250mg每周一次，第二次剂量降低为125mg每周一次。

患者体重42.5kg至低于52.5kg：首次剂量降低为375mg每周一次，第二次剂量降低为250mg每周一次。

患者体重≥52.5kg及成年患者：首次剂量降低为500mg每周一次，第二次剂量降低为375mg每周一次。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

Dordaviprone‌(多达维普酮胶囊)的禁忌症

尚未明确。

Dordaviprone‌(多达维普酮胶囊)的注意事项

1、超敏反应

如果发生具有临床意义的超敏反应或过敏反应，应立即停用多达维普酮胶囊，并启动适当的医疗治疗和支持性护理。

2、QTc间期延长

多达维普酮胶囊可引起浓度依赖性的QTc间期延长。对于出现QT间期延长的患者，应中断或减少多达维普酮胶囊的剂量；对于出现危及生命的心律失常体征的患者，应永久停用多达维普酮胶囊。

3、胚胎-胎儿毒性

可能对胎儿造成伤害，告知患者对胎儿的潜在风险，并建议使用有效的避孕措施。

Dordaviprone‌(多达维普酮胶囊)的不良反应

最常见（≥20%）的不良反应为疲劳、头痛、呕吐、恶心和肌肉骨骼疼痛。最常见的（≥2%）3级或4级实验室检查异常为淋巴细胞减少、血钙降低和丙氨酸氨基转移酶升高。

Dordaviprone‌(多达维普酮胶囊)的药物相互作用

1、CYP3A4抑制剂

避免多达维普酮胶囊与强效和中效CYP3A4抑制剂同时使用。对于成年患者和体重至少为52.5kg的儿科患者，如果无法避免同时使用，应按建议降低多达维普酮胶囊的剂量。

2、CYP3A4诱导剂

避免多达维普酮胶囊与强效和中效CYP3A4诱导剂同时使用。

3、已知会延长QTc间期的药物

避免多达维普酮胶囊与已知会延长QTc间期的产品同时使用。如果无法避免同时使用，应将多达维普酮胶囊与延长QT间期的产品分开给药。

Dordaviprone‌(多达维普酮胶囊)的特殊人群用药

1、妊娠

根据动物研究结果及其作用机制，妊娠期女性服用多达维普酮胶囊可能对胎儿造成伤害。尚无关于妊娠期女性使用多达维普酮胶囊的数据来告知药物相关风险。

2、哺乳

尚无关于多达维普酮或其代谢物在人乳中存在、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌影响的数据。由于多达维普酮胶囊可能对母乳喂养婴儿造成严重不良反应，建议女性在多达维普酮胶囊治疗期间，以及最后一次给药后1周内不要哺乳。

3、有生育能力的女性和男性

妊娠检测

在开始使用多达维普酮胶囊之前，验证有生育能力女性的妊娠状态。

避孕

女性：建议有生育能力的女性在多达维普酮胶囊治疗期间，以及最后一次给药后1个月内使用有效的避孕措施。

男性：建议有育龄女性伴侣的男性患者在多达维普酮胶囊治疗期间，以及最后一次给药后1个月内使用有效的避孕措施。

不孕不育

根据多达维普酮的作用机制，多达维普酮胶囊治疗可能对男性和女性的生育能力产生不利影响。

4、儿科使用

多达维普酮胶囊在1岁及以上儿科患者中用于治疗携带H3K27M突变的弥漫性中线胶质瘤的安全性和有效性已被确定。

Dordaviprone‌(多达维普酮胶囊)的作用机制

多达维普酮是一种线粒体酪蛋白水解蛋白酶P的蛋白酶激活剂。多达维普酮也能抑制多巴胺D2受体。

携带H3K27M突变的弥漫性中线胶质瘤与H3K27三甲基化缺失相关。在体外，多达维普酮在H3K27M突变型弥漫性胶质瘤模型中激活整合应激反应，诱导细胞凋亡，并改变线粒体代谢，从而恢复组蛋白H3K27三甲基化。

在基于细胞的测定和H3K27M突变型弥漫性胶质瘤的体内模型中，多达维普酮表现出抗肿瘤活性。

Dordaviprone‌(多达维普酮胶囊)的药代动力学

1、吸收

多达维普酮达到最大血浆浓度的中位（最小，最大）时间为1.4小时（0.5，5.6小时）。

食物影响

与高脂餐同服后，多达维普酮的Cmax降低40%，AUC无变化。

2、分布

多达维普酮的表观（口服）分布容积为450L（40%）。

在体外，多达维普酮的血浆蛋白结合率为95%-97%，且与浓度无关。

在体外，中位血液与血浆浓度比为0.67。

4、代谢

多达维普酮主要通过CYP3A4代谢，CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6和CYP3A5的代谢贡献较小。

5、排泄

多达维普酮的平均终末半衰期为11小时（30%），表观清除率约为27L/hr（48%）。

单次给药放射性标记的多达维普酮后，70%的剂量在尿液中回收，20%在粪便中回收，尿液或粪便中未检测到明显的原形多达维普酮。

Dordaviprone‌(多达维普酮胶囊)储存

储存温度为20°C-25°C（68°F-77°F），允许在15°C-30°C（59°F-86°F）之间偏移[参见USP受控室温]。