艾美赛珠单抗(Emicizumab)的功效与作用及用法用量

一、适应症

艾美赛珠单抗适用于所有年龄段A型血友病(先天性凝血因子Ⅷ缺乏)患者的常规预防性治疗，以降低出血发作频率，具体包括：

伴凝血因子Ⅷ抑制物的患者。

不伴凝血因子Ⅷ抑制物的患者：

重度A型血友病(凝血因子Ⅷ活性＜1%)。

中度A型血友病(凝血因子Ⅷ活性1%-5%)且表现为严重出血表型(如频繁自发性出血、关节出血等)。

二、用法用量

(一)给药前准备

治疗需在具有血友病诊疗经验的医生指导下启动。开始本品治疗前，需停用旁路制剂(如活化凝血酶原复合物aPCC、重组活化凝血因子VIIrFVIIa)。凝血因子Ⅷ预防性治疗可与本品联合使用至第7天。

(二)剂量方案

1.负荷剂量(第1-4周)

固定剂量：3mg/kg，每周1次皮下注射。

2.维持剂量(第5周起)

根据患者及医生偏好选择以下任一方案，无需调整负荷剂量：

方案1：1.5mg/kg，每周1次。

方案2：3mg/kg，每2周1次。

方案3：6mg/kg，每4周1次。

3.剂量计算

按体重计算总药量(mg)：体重(kg)×选定剂量(mg/kg)=需给药总量(mg)。

按浓度换算体积(mL)：需给药总量(mg)÷药品浓度(mg/mL)=需注射总体积(mL)。

注意：30mg/mL与150mg/mL两种浓度不得混合于同一注射器。单次注射体积不得超过2mL。

(三)特殊人群调整

儿童：1岁及以上儿童无需调整剂量。1岁以下婴幼儿无临床数据，需严格评估获益风险。

老年人(≥65岁)：无需调整剂量，77岁以上数据有限。

肝肾功能损害：轻度肝肾功能损害无需调整剂量。中重度肝肾功能损害数据有限，需谨慎使用。

(四)漏用处理

若漏用一次注射，应在距下次计划注射至少1天前尽快补用。不可在同一天补用双倍剂量。

(五)给药方法

仅限皮下注射，可选部位：腹部(避开脐周5cm)、大腿前外侧、上臂外侧(仅可由医护人员或照护者操作)。

每次注射需轮换部位，避免在红肿、硬结、瘢痕或有压痛的皮肤区域注射。

经医生培训后，患者或照护者可自行注射(7岁以下儿童不建议自行注射)。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

三、特殊人群用药

儿童(＜1岁)

无临床数据，新生儿凝血系统未成熟，血栓风险较高，需严格评估获益大于风险后方可使用。

老年人(≥65岁)

无需调整剂量，77岁以上患者数据有限，需监测出血及血栓风险。

妊娠期

动物试验未显示生殖毒性，但人类数据不足。仅在预期获益大于胎儿风险时使用，孕期及产后血栓风险升高。

哺乳期

是否经乳汁分泌未知，需权衡哺乳对婴儿的益处与治疗对母亲的必要性，必要时暂停哺乳。

肝肾功能损害

轻度无需调整。中重度数据有限，单克隆抗体主要经蛋白水解代谢，预计无需调整剂量。

四、警告和预防措施

(一)重要风险提示

1、血栓性微血管病(TMA)与血栓形成

与旁路制剂aPCC联用时，若aPCC累积剂量＞100U/kg/24小时且持续≥24小时，可能增加TMA(表现为血小板减少、微血管病性溶血性贫血、急性肾损伤)或血栓事件(如浅表静脉血栓、海绵窦血栓)风险。禁止超剂量使用aPCC，若必须使用aPCC，单次剂量不超过50U/kg，24小时内总剂量不超过100U/kg，并密切监测肾功能、血小板及血栓指标。

2、凝血检测干扰

本品会缩短活化部分凝血活酶时间(aPTT)、影响基于aPTT的凝血因子检测(如凝血因子Ⅷ活性)，导致结果假阴性或高估。需使用不受本品影响的检测方法：

凝血因子Ⅷ抑制物检测：采用牛源性发色底物法Bethesda试验。

其他凝血指标：凝血酶时间(TT)、基于凝血酶原时间的单因子检测、非凝血因子Ⅷ的发色底物法检测等。

3、免疫原性

罕见患者可能产生中和性抗艾美赛珠单抗抗体，导致血药浓度下降及疗效丧失(表现为突破性出血增加)，需及时评估并调整治疗。

(二)其他注意事项

治疗期间如需手术，无需停用本品，但需告知外科医生正在使用本品，并参考“药物相互作用”调整止血药物剂量。

五、药物相互作用

与旁路制剂(aPCC、rFVIIa)：联用可能增加血栓风险，尤其是aPCC超剂量使用时(见“警告和预防措施”)。

与凝血因子Ⅷ(FVIII)：本品可增强凝血潜力，联用时FVIII剂量可能低于单药治疗，需根据临床出血情况调整。

与抗纤溶药物：全身使用抗纤溶药(如氨甲环酸)与aPCC/rFVIIa联用时，需警惕血栓风险。

六、不良反应

(一)常见不良反应(发生率≥10%)

注射部位反应(19.4%)：红斑、疼痛、瘙痒、肿胀(多为轻中度，94.9%可自行缓解)。

关节痛(14.2%)。

头痛(14.0%)。

(二)偶见不良反应(发生率1%-10%)

腹泻、荨麻疹、皮疹、肌痛、发热。

过敏反应(如血管性水肿)。

(三)罕见严重不良反应(发生率＜1%)

血栓性微血管病(TMA)。

血栓事件(如海绵窦血栓、浅表静脉血栓)。

皮肤坏死(伴或不伴浅表血栓性静脉炎)。

(四)儿童安全性

1岁以下婴幼儿及1-12岁儿童的安全性数据与成人总体一致，需关注新生儿血栓风险。

七、禁忌症

对艾美赛珠单抗或任何辅料(L-精氨酸、L-组氨酸、L-天冬氨酸、泊洛沙姆188、注射用水)过敏者禁用。

八、贮存方法

未开封：2-8℃冷藏，避光保存，有效期2年。室温(＜30℃)可短期存放不超过7天，累计室温存放超过7天或暴露于＞30℃环境需丢弃。

已开封/配药后：转移至注射器后需立即使用，不得冷藏。未用完的药液需丢弃，严禁二次使用。

注射器等耗材：干燥存放，置于儿童无法触及处。