FDA批准卢非酰胺(Rufinamide)作为严重癫痫障碍的辅助治疗药物

2008年11月14日,北美卫材公司今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准卢非酰胺(Rufinamide)用于4岁及以上儿童和成人患者与伦诺克斯-加斯托综合征相关的癫痫发作的辅助治疗。

LGS是儿童期最严重的癫痫类型之一，其特征为多种类型且频繁的癫痫发作。LGS占所有儿童癫痫病例的1%至4%；美国约有30万名14岁以下儿童患有癫痫。卫材收到了关于卢非酰胺(Rufinamide)用于成人和12岁及以上青少年部分性发作（伴或不伴继发性全身性发作）辅助治疗的完整回复函。用于LGS的卢非酰胺(Rufinamide)将于2009年1月面向公众供应。

一项在接受卢非酰胺(Rufinamide)作为辅助治疗的LGS患者中进行的双盲、安慰剂对照关键性研究显示，跌倒发作（一种导致患者失去意识并跌倒在地的癫痫发作）频率的中位降低百分比为42.5%，而安慰剂治疗组患者的中位增加百分比为1.4%。跌倒发作是LGS患者受伤的主要原因。

俄亥俄州辛辛那提儿童医院医学中心综合癫痫项目主任、卢非酰胺(Rufinamide)临床试验的首席研究员TracyGlauser医学博士表示：“LGS患者需要更多的治疗选择。这项研究令人兴奋之处在于，卢非酰胺(Rufinamide)对于先前使用其他多种抗癫痫药物未能控制癫痫发作的LGS儿童是有效的，并且总体耐受性良好。”

LGS是一种对患者和护理人员的生活造成毁灭性影响的疾病。儿童通常在1至5岁之间出现LGS发病；在平均不到10年的随访期内，大约3%至7%的LGS患者死亡。这种情况难以治疗，患者常常服用多种抗癫痫药物试图控制癫痫发作。多种类型的癫痫发作及其频率可导致发育迟缓和行为障碍。LGS的症状包括多种癫痫发作类型，其中最常见的是强直性发作（肌肉僵硬）、失张力性发作（肌肉张力丧失/跌倒发作）和失神发作（发呆）。失张力性发作导致LGS患者出现突然跌倒，即所谓的“跌倒发作”，这是受伤的主要原因。强直-阵挛性发作（大发作）、肌阵挛性发作（突然的肌肉抽搐）和其他癫痫发作类型也可能发生。

北美卫材公司总裁兼首席运营官LonnelCoats表示：“我们在临床试验中看到了卢非酰胺(Rufinamide)如何使参与者受益，我非常高兴卫材能够提供这种急需的新治疗选择。卢非酰胺(Rufinamide)的批准进一步体现了我们将治疗方法带给最需要它们的人的使命。”

卢非酰胺(Rufinamide)是一种三唑衍生物，在结构上与目前市售的抗癫痫药物无关。据信，它通过调节大脑中钠通道的活性来发挥其作用，这些钠通道携带可能导致癫痫发作的过量电荷。

卢非酰胺(Rufinamide)研究

卢非酰胺(Rufinamide)作为辅助疗法治疗与伦诺克斯-加斯托综合征相关的癫痫发作的有效性在一项多中心、双盲、安慰剂对照、随机、平行组研究（n=138）中得到证实。如果男性和女性患者（年龄在4至30岁之间）被诊断为与LGS相关的癫痫发作未得到充分控制（包括非典型失神发作和跌倒发作），并且正在接受一至三种稳定剂量的伴随抗癫痫药物治疗，则被纳入研究。

每位患者在进入研究前一个月内必须至少有90次癫痫发作。在稳定治疗下完成4周基线期后，患者在12周的双盲期被随机分配在其正在进行的治疗中添加卢非酰胺(Rufinamide)或安慰剂。双盲期包括两个阶段：剂量滴定阶段（一至两周）和维持阶段（10周）。

在剂量滴定阶段，剂量增加至目标剂量约45mg/kg/天（体重>70公斤的成人为3200mg），每日两次给药。如果遇到耐受性问题，允许在滴定期间减少剂量。滴定结束时的最终剂量在维持期间应保持稳定。88%的卢非酰胺(Rufinamide)治疗患者达到了目标剂量。这些患者中的大多数在7天内达到目标剂量，其余患者在14天内达到目标剂量。

什么是卢非酰胺(Rufinamide)

卢非酰胺(Rufinamide)是一种三唑衍生物，在结构上与目前市售的抗癫痫药物无关。据信，它通过调节大脑中钠通道的活性来发挥其作用，这些钠通道携带可能导致癫痫发作的过量电荷。

卢非酰胺(Rufinamide)用药安全信息

抗癫痫药物会增加服用这些药物的患者出现自杀念头或行为的风险。应监测患者是否出现抑郁、自杀念头或行为，或任何异常的情绪或行为变化。

使用卢非酰胺(Rufinamide)（卢非酰胺）与中枢神经系统相关的不良反应有关，例如嗜睡或疲劳、协调异常、头晕、步态障碍和共济失调。

卢非酰胺(Rufinamide)禁用于患有家族性短QT间期综合征的患者。这些患者不应接受卢非酰胺(Rufinamide)治疗。当卢非酰胺(Rufinamide)与其他缩短QT间期的药物合用时，应谨慎使用。

与所有抗癫痫药物一样，应逐渐停用卢非酰胺(Rufinamide)，以最大限度降低癫痫发作频率增加的风险。已有报告称与卢非酰胺(Rufinamide)治疗相关的多器官超敏反应综合征。

在临床试验中，超敏反应主要发生在儿科人群中，并且通常在开始卢非酰胺(Rufinamide)治疗后四周内发生。如果怀疑出现这种反应，应停用卢非酰胺(Rufinamide)并开始替代治疗。所有在服用卢非酰胺(Rufinamide)期间出现皮疹的患者必须受到密切监护。

在双盲、辅助治疗研究中，所有接受卢非酰胺(Rufinamide)治疗的癫痫患者中最常观察到的不良反应是头痛、头晕、疲劳、嗜睡和恶心。