米哚妥林(Midostaurin)的用法用量:用药指南,剂量调整,特殊人群用药

米哚妥林(Midostaurin)治疗不同的疾病剂量也不同，建议在专业医师指导下用药。

米哚妥林(Midostaurin)的用法用量

1、治疗前筛查

在开始米哚妥林治疗前，使用FDA批准的伴随诊断检测确认存在Fms样酪氨酸激酶-3(Flt-3)突变。

在开始治疗前7天内，确认有生育能力女性的妊娠状态。

2、患者监测

监测肺部症状，对于出现非感染性病因的间质性肺病或肺部炎症症状的患者，应停止治疗。

对于服用可能延长QT间期药物的患者，应考虑通过心电图评估QT间期。

对于接受系统性肥大细胞增生症治疗的患者，在治疗的前4周至少每周监测一次非血液学不良反应（包括恶心和呕吐）以及绝对中性粒细胞计数、血小板计数和血红蛋白等血液学指标的变化，在接下来的8周内每两周监测一次，之后每月监测一次。

3、预用药与预防

由于接受米哚妥林治疗的患者经常出现恶心和呕吐，应给予止吐药进行预用药。

4、剂量

急性髓系白血病(AML)

诱导化疗：在每个化疗周期的第8至21天，每次50毫克，每日两次；与阿糖胞苷和柔红霉素联合使用。在主要疗效研究中，最多给予2个周期。

巩固化疗：在每个28天周期的第8至21天，每次50毫克，每日两次；与高剂量阿糖胞苷联合使用。在主要疗效研究中，最多给予4个周期。

系统性肥大细胞增生症

每次100毫克，每日两次。持续治疗直至出现疾病进展或不可接受的毒性。

5、给药方法

每日两次（大约每12小时一次），随餐服用。

整个吞服胶囊，不要打开或压碎。

6、呕吐后处理

如果错过或呕吐了一剂药物，不要补服，按原定时间表服用下一剂。

米哚妥林(Midostaurin)的剂量调整

1、系统性肥大细胞增生症中因毒性进行的剂量调整

在主要疗效研究中，接受米哚妥林治疗系统性肥大细胞增生症的患者中，有56%因不良反应而需要调整剂量，通常发生在治疗的最初5个月内。首次因毒性进行剂量调整的中位时间为1.6个月。

在治疗的前4周至少每周监测一次患者的不良反应，在接下来的8周内每两周监测一次，之后每月监测一次。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

2、系统性肥大细胞增生症患者的血液学毒性

(1)、绝对中性粒细胞计数<1000/mm³的患者（肥大细胞白血病患者除外），或对于基线绝对中性粒细胞计数为500-1500/mm³但降至<500/mm³的患者，应中断治疗，直至绝对中性粒细胞计数≥1000/mm³；恢复治疗后，将剂量减至每次50毫克，每日两次。如果能耐受每次50毫克每日两次的减量剂量，剂量可恢复至每次100毫克每日两次。

(2)、血小板计数<50,000/mm³的患者（肥大细胞白血病患者除外），或对于基线血小板计数为25,000-75,000/mm³但降至<25,000/mm³的患者，应中断治疗，直至血小板计数≥50,000/mm³；恢复治疗后，将剂量减至每次50毫克，每日两次。如果能耐受每次50毫克每日两次的减量剂量，剂量可恢复至每次100毫克每日两次。

(3)、血红蛋白浓度<8g/dL的患者（肥大细胞白血病患者除外），或对于基线血红蛋白浓度为8-10g/dL但出现危及生命的贫血的患者，应中断治疗，直至血红蛋白浓度≥8g/dL；恢复治疗后，将剂量减至每次50毫克，每日两次。如果能耐受每次50毫克每日两次的减量剂量，剂量可恢复至每次100毫克每日两次。

如果出现与治疗相关的长期（即持续>21天）中性粒细胞减少症、血小板减少症或贫血，应停止治疗。

3、系统性肥大细胞增生症患者的胃肠道反应

如果在接受最佳止吐治疗后仍出现3级或4级恶心和/或呕吐，应中断治疗3天（6次剂量）；恢复治疗后，将剂量减至每次50毫克，每日两次。如果能耐受每次50毫克每日两次的减量剂量，剂量可恢复至每次100毫克每日两次。

4、系统性肥大细胞增生症患者的其他非血液学影响

如果出现其他3级或4级非血液学毒性，应中断治疗，直至毒性改善至2级或以下；恢复治疗后，将剂量减至每次50毫克，每日两次。如果能耐受每次50毫克每日两次的减量剂量，剂量可恢复至每次100毫克每日两次。

米哚妥林(Midostaurin)的特殊人群用药

1、妊娠期

可能对胎儿造成伤害，在开始米哚妥林治疗前不超过7天内确认妊娠状态。

2、哺乳期

米哚妥林及其代谢物可分泌至大鼠乳汁中；尚不清楚是否分泌至人乳中。对哺乳婴儿和产奶量的影响也未知。在治疗期间以及停药后至少4个月内应停止哺乳。

3、有生育能力的女性和男性

在开始米哚妥林治疗前不超过7天内确认妊娠状态。建议有生育能力的女性和这些女性的男性伴侣在治疗期间以及停药后至少4个月内使用有效的避孕方法。可能损害男性和女性的生育能力。尚不清楚这些影响是否可逆。

4、儿科使用

安全性和有效性尚未确定。

5、老年使用

在晚期系统性肥大细胞增生症患者的3期临床试验中，未观察到与年轻成人相比在安全性和有效性方面的总体差异，但不能排除老年人敏感性增加的可能性。

在年龄≥65岁的急性髓系白血病患者中的经验不足，无法确定他们的反应是否与年轻成人不同。

应谨慎使用；需考虑患者接受联合化疗的资格以及该年龄组中伴随疾病和药物治疗的更高频率。

6、肝功能损害

轻度或中度肝功能损害不会改变米哚妥林及其代谢物的药代动力学。

在重度肝功能损害患者中缺乏数据。

7、肾功能损害

轻度或中度肾功能损害不会改变米哚妥林及其代谢物的药代动力学。

在重度肾功能损害患者中缺乏数据。