布立西坦(Briviact)中文说明书

布立西坦(Briviact)是一种新型突触囊泡蛋白2A(SV2A)高选择性配体，用于控制16岁及以上癫痫患者的局灶性发作。

布立西坦(Briviact)的适应症

布立西坦适用于治疗1个月及以上患者的局灶性（部分性）发作癫痫。

布立西坦(Briviact)的用法用量

1、剂量信息

单药治疗或辅助治疗

(1)、成人

成人（16岁及以上）的初始剂量为每日两次，每次50毫克（每日100毫克），维持剂量范围为每日两次，每次25毫克至100毫克（每日50毫克至200毫克）。

(2)、儿童

体重50公斤或以上的儿科患者，初始剂量为每日两次，每次25毫克至50毫克（每日50毫克至100毫克），维持剂量范围为每日两次，每次25毫克至100毫克（每日50毫克至200毫克）。

体重20公斤至不足50公斤的儿科患者，初始剂量为每日两次，每次每公斤体重0.5毫克至1毫克（每日每公斤体重1毫克至2毫克），维持剂量范围为每日两次，每次每公斤体重0.5毫克至2毫克（每日每公斤体重1毫克至4毫克）。

体重11公斤至不足20公斤的儿科患者，初始剂量为每日两次，每次每公斤体重0.5毫克至1.25毫克（每日每公斤体重1毫克至2.5毫克），维持剂量范围为每日两次，每次每公斤体重0.5毫克至2.5毫克（每日每公斤体重1毫克至5毫克）。

体重不足11公斤的儿科患者，初始剂量为每日两次，每次每公斤体重0.75毫克至1.5毫克（每日每公斤体重1.5毫克至3毫克），维持剂量范围为每日两次，每次每公斤体重0.75毫克至3毫克（每日每公斤体重1.5毫克至6毫克）。

2、给药说明

布立西坦片剂应整片用水吞服。不应咀嚼或压碎布立西坦片剂。

3、布立西坦的停药

为避免突然停药导致癫痫发作频率增加和癫痫持续状态的风险增加，应避免突然停用布立西坦。但如果因严重不良反应需要停药，可考虑快速停药。

4、肝功能不全患者

(1)、成人（16岁及以上）的初始剂量为每日两次，每次25毫克（每日50毫克），最大维持剂量为每日两次，每次75毫克（每日150毫克）。

(2)、体重50公斤或以上的儿科患者，请参照成人标准。

体重20公斤至不足50公斤的儿科患者，初始剂量为每日两次，每次每公斤体重0.5毫克（每日每公斤体重1毫克），最大维持剂量为每日两次，每次每公斤体重1.5毫克（每日每公斤体重3毫克）。

(3)、体重11公斤至不足20公斤的儿科患者，初始剂量为每日两次，每次每公斤体重0.5毫克（每日每公斤体重1毫克），最大维持剂量为每日两次，每次每公斤体重2毫克（每日每公斤体重4毫克）。

(4)、体重不足11公斤的儿科患者，初始剂量为每日两次，每次每公斤体重0.75毫克（每日每公斤体重1.5毫克），最大维持剂量为每日两次，每次每公斤体重2.25毫克（每日每公斤体重4.5毫克）。

5、与利福平联用

对于同时服用利福平的患者，应将布立西坦剂量增加高达100%（即剂量加倍）。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

布立西坦(Briviact)的禁忌症

对布瓦西坦或布立西坦中任何非活性成分过敏者（已报道发生支气管痉挛和血管性水肿）禁用。

布立西坦(Briviact)的注意事项

1、自杀行为与意念

对于因任何适应症接受任何抗癫痫药治疗的患者，应监测其是否出现或加重抑郁、自杀念头或行为、和/或任何异常的情绪或行为变化。

此风险在开始治疗后一周即可观察到，并持续整个治疗期间。任何考虑处方布立西坦或其他抗癫痫药的医生必须权衡自杀念头或行为的风险与未经治疗疾病的风险。如果在治疗期间出现自杀念头和行为，应考虑这些症状的出现是否可能与所治疗的疾病有关。

2、神经系统不良反应

布立西坦会导致嗜睡、疲劳、头晕和协调障碍。应监测患者是否出现这些体征和症状，并建议患者在充分了解布立西坦对其驾驶或操作机械能力是否有不良影响之前，不要驾驶或操作机械。

3、精神不良反应

布立西坦会引起精神不良反应，包括非精神病性症状（易怒、焦虑、紧张、攻击性、好斗、愤怒、激动、坐立不安、抑郁、情绪低落、哭泣、冷漠、情绪改变、情绪波动、情感不稳定、精神运动性过度活跃、行为异常和适应障碍）和精神病性症状（精神障碍以及幻觉、偏执、急性精神病和精神病性行为）。

4、超敏反应：支气管痉挛和血管性水肿

布立西坦可引起超敏反应。已有报告接受布立西坦治疗的患者出现支气管痉挛和血管性水肿。如果患者在布立西坦治疗后出现超敏反应，应停用该药。对于既往对布瓦西坦或任何非活性成分有超敏反应的患者，布立西坦禁用。

5、严重皮肤反应

已有报告接受布立西坦治疗的患者出现严重皮肤反应，包括Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症。一旦出现皮疹，应立即停用布立西坦，除非皮疹明确与药物无关。如果体征或症状提示严重的皮肤反应，则不应重新使用布立西坦，应考虑替代疗法。

6、抗癫痫药物的停药

与大多数抗癫痫药物一样，为降低癫痫发作频率增加和癫痫持续状态的风险，布立西坦通常应逐渐停药。但如果因严重不良反应需要停药，可考虑快速停药。

布立西坦(Briviact)的不良反应

1、成人

最常见不良反应是嗜睡和镇静（16%）、头晕（12%）、疲劳（9%）以及恶心呕吐症状（5%）。因不良事件导致的停药率，在随机接受推荐剂量每日50毫克、100毫克和200毫克布立西坦的患者中分别为5%、8%和7%，而安慰剂组为4%。

2、儿科患者

儿科患者临床试验中报告的不良反应通常与成人相似，在这些儿科试验中还观察到食欲下降。

布立西坦(Briviact)的药物相互作用

1、利福平

与利福平联用会降低布立西坦的血浆浓度，可能是由于CYP2C19诱导所致。在患者接受利福平联合治疗期间，处方者应将布立西坦剂量增加高达100%（即剂量加倍）。

2、卡马西平

与卡马西平联用可能会增加卡马西平环氧化物的暴露量，后者是卡马西平的活性代谢产物。

虽然现有数据未揭示任何安全问题，但如果联用时出现耐受性问题，应考虑减少卡马西平剂量。

3、苯妥英

由于布立西坦可增加苯妥英的血浆浓度，因此当布立西坦与正在进行的苯妥英治疗联用或从中停用时，应监测患者的苯妥英水平。

4、左乙拉西坦

当布立西坦与左乙拉西坦联用时，未观察到额外的治疗获益。

布立西坦(Briviact)的特殊人群用药

1、妊娠期

现有数据不足以确定与妊娠期间使用布立西坦相关的重大出生缺陷、流产或其他母体或胎儿结局的风险。在动物研究中，当母体血浆暴露量高于临床暴露量时，布瓦西坦产生了发育毒性证据。

2、哺乳期

已发表文献的数据表明，布瓦西坦存在于人乳中。关于布瓦西坦对母乳喂养婴儿或乳汁产生的影响，信息不足。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对布立西坦的临床需求以及布立西坦或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿科使用

布立西坦在1个月至16岁以下儿科患者中的安全性和有效性已确定。在这些年龄组中使用布立西坦得到了以下证据的支持：来自成人局灶性发作癫痫患者的充分且对照良好的布立西坦研究、成人和儿科患者的药代动力学数据，以及2个月至16岁以下儿科患者的安全性数据。对于1个月以下的儿科患者，安全性和有效性尚未确定。

4、老年用药

通常，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，反映出肝、肾或心脏功能下降，以及伴发疾病或其他药物治疗的频率更高。

5、肾功能不全

肾功能不全患者无需调整剂量。尚无关于接受透析的终末期肾病患者的数据，不推荐在该患者人群中使用布立西坦。

6、肝功能不全

由于布立西坦暴露量增加，建议对所有阶段的肝功能不全患者调整剂量。

布立西坦(Briviact)的作用机制

布立西坦发挥抗惊厥作用的确切机制尚不清楚，布立西坦对大脑中的突触囊泡蛋白2A具有高选择性的亲和力，可能与其抗惊厥作用有关。

布立西坦(Briviact)的药代动力学

1、吸收

布瓦西坦具有高渗透性，口服后迅速且几乎完全吸收。药代动力学在10至600毫克剂量范围内呈剂量比例关系。

片剂空腹服用时的中位达峰时间约为1小时，与高脂肪餐同服会减慢吸收速度，但吸收程度保持不变。

2、分布

布瓦西坦与血浆蛋白结合较弱。分布容积接近全身总水量。布瓦西坦能迅速均匀地分布到大多数组织中。

3、代谢

布瓦西坦主要通过酰胺部分水解形成相应的羧酸代谢物进行代谢，其次通过丙基侧链羟基化形成羟基代谢物，水解反应由肝内和肝外酰胺酶介导。羟基化途径主要由CYP2C19介导。

在具有CYP2C19基因变异的个体中，羟基代谢物的生成减少，而布瓦西坦本身的血液水平增加。CYP2C19弱代谢者和使用CYP2C19抑制剂的患者可能需要减少剂量。三种代谢物均无药理活性。

4、排泄

布瓦西坦主要通过代谢和肾脏排泄消除。摄入后72小时内，超过95%的剂量（包括代谢物）经尿液排泄。粪便排泄占不到剂量的1%。不到10%的剂量以原形经尿液排泄。34%的剂量以羧酸代谢物形式经尿液排泄。终末血浆半衰期约为9小时

布立西坦(Briviact)的储存

布立西坦储存于25°C，允许在15°C至30°C之间波动。