替格瑞洛(Brilinta)中文说明书

替格瑞洛(Brilinta)由阿斯利康研发，于2011年在美国率先获批，用于急性冠脉综合征患者。

替格瑞洛(Brilinta)的适应症

1、急性冠脉综合征或心肌梗死病史

替格瑞洛适用于降低急性冠脉综合征（ACS）或有心肌梗死（MI）病史的患者发生心血管（CV）死亡、心肌梗死和卒中的风险。在ACS后的至少前12个月内，其效果优于氯吡格雷。

替格瑞洛还能降低因ACS接受支架置入治疗的患者发生支架内血栓的风险。

2、冠状动脉疾病但无既往卒中或心肌梗死

替格瑞洛适用于降低发生此类事件风险高的冠状动脉疾病（CAD）患者发生首次心肌梗死或卒中的风险。虽然其使用不限于此情况，但替格瑞洛的疗效是在患有2型糖尿病（T2DM）的人群中确定的。

3、急性缺血性卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）

替格瑞洛适用于降低急性缺血性卒中（NIH卒中量表评分≤5）或高风险短暂性脑缺血发作（TIA）患者发生卒中的风险。

替格瑞洛(Brilinta)的用法用量

1、一般说明

(1)、建议错过一次替格瑞洛剂量的患者在预定时间服用下一次剂量。

(2)、对于无法整片吞服的患者，可以将替格瑞洛片剂压碎，与水混合后饮用。

(3)、该混合物也可以通过鼻胃管（CH8或更大）给药。

(4)、不要将替格瑞洛与另一种口服P2Y12血小板抑制剂同时给药。

(5)、避免使用高于推荐剂量的阿司匹林。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

2、急性冠脉综合征或心肌梗死病史

以180mg的替格瑞洛负荷剂量开始治疗，在负荷剂量后6至12小时给予首次90mg的替格瑞洛维持剂量。在ACS事件后的第一年内，给予90mg的替格瑞洛，每日两次。一年后，给予60mg的替格瑞洛，每日两次。

开始使用替格瑞洛时，阿司匹林的每日维持剂量应为75mg至100mg。然而，对于接受过经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的患者，应根据血栓事件与出血事件风险的演变，考虑使用替格瑞洛进行单一抗血小板治疗。

3、冠状动脉疾病但无既往卒中或心肌梗死

给予60mg的替格瑞洛，每日两次。

通常，替格瑞洛应与每日75mg至100mg的阿司匹林维持剂量一起使用。

4、急性缺血性卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）

以180mg的替格瑞洛负荷剂量开始治疗，然后继续使用90mg，每日两次，最长持续30天，在负荷剂量后6至12小时给予首次维持剂量。

替格瑞洛应与阿司匹林负荷剂量（300mg至325mg）和每日75mg至100mg的阿司匹林维持剂量一起使用。

替格瑞洛(Brilinta)的禁忌症

1、颅内出血病史

替格瑞洛禁用于有颅内出血（ICH）病史的患者，因为该人群ICH复发的风险很高。

2、活动性出血

替格瑞洛禁用于有活动性病理性出血（如消化性溃疡或颅内出血）的患者。

3、超敏反应

替格瑞洛禁用于对替格瑞洛或本品任何成分过敏（例如血管性水肿）的患者。

替格瑞洛(Brilinta)的注意事项

1、出血风险

包括替格瑞洛在内的抑制血小板功能的药物会增加出血风险。

接受急性缺血性卒中或TIA治疗的患者：NIHSS>5的患者和接受溶栓治疗的患者被排除在THALES研究之外，不推荐在这些患者中使用替格瑞洛。

2、在冠状动脉疾病治疗中停用替格瑞洛

在接受冠状动脉疾病治疗的患者中，停用替格瑞洛会增加心肌梗死、卒中和死亡的风险。如果必须暂时停用替格瑞洛（例如为了治疗出血或进行重大手术），应尽快重新开始使用。

如果可能，在进行具有重大出血风险的手术前，中断替格瑞洛治疗五天。一旦达到止血，立即恢复使用替格瑞洛。

3、呼吸困难

如果患者出现新的、持续的或加重的呼吸困难，并确定与替格瑞洛相关，则不需要特殊治疗，如果可能，继续不间断使用替格瑞洛。如果出现需要停用替格瑞洛的无法耐受的呼吸困难，考虑处方另一种抗血小板药物。

4、心动过缓

替格瑞洛可引起心室停顿，在上市后监测中已有包括房室传导阻滞在内的心动过缓报告。有病变窦房结综合征、二度或三度房室传导阻滞或与心动过缓相关的晕厥病史且未安装起搏器保护的患者被排除在临床研究之外，他们使用替格瑞洛时发生心动过缓的风险可能增加。

5、严重肝功能损害

避免在严重肝功能损害患者中使用替格瑞洛，严重肝功能损害很可能增加替格瑞洛的血药浓度。目前没有在严重肝功能损害患者中进行替格瑞洛的研究。

6、中枢性睡眠呼吸暂停

在上市后监测中，已有服用替格瑞洛的患者发生中枢性睡眠呼吸暂停（CSA），包括陈-施呼吸（CSR）的报告，以及在再次用药后CSA/CSR复发或恶化的报告。如果怀疑中枢性睡眠呼吸暂停，考虑进行进一步的临床评估。

替格瑞洛(Brilinta)的不良反应

1、血液和淋巴系统疾病：已有使用替格瑞洛后罕见报道血栓性血小板减少性紫癜（TTP）。TTP是一种严重的病症，可能在短暂暴露（<2周）后发生，需要及时治疗。

2、免疫系统疾病：超敏反应，包括血管性水肿。

3、呼吸系统疾病：中枢性睡眠呼吸暂停。

4、皮肤和皮下组织疾病：皮疹。

替格瑞洛(Brilinta)药物相互作用

1、强效CYP3A抑制剂

强效CYP3A抑制剂会显著增加替格瑞洛的暴露量，从而增加呼吸困难、出血和其他不良事件的风险。避免使用强效CYP3A抑制剂（例如，酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、奈法唑酮、利托那韦、沙奎那韦、奈非那韦、茚地那韦、阿扎那韦和泰利霉素）。

2、强效CYP3A诱导剂

强效CYP3A诱导剂会显著降低替格瑞洛的暴露量，从而降低替格瑞洛的疗效。避免与强效CYP3A诱导剂（例如，利福平、苯妥英、卡马西平和苯巴比妥）合用。

3、阿片类药物

与其他口服P2Y12抑制剂一样，同时使用阿片类激动剂会延迟并减少替格瑞洛及其活性代谢物的吸收，推测是由于胃排空减慢所致。对于需要同时使用吗啡或其他阿片类激动剂的急性冠脉综合征患者，考虑使用肠外抗血小板药物。

4、辛伐他汀、洛伐他汀、瑞舒伐他汀

替格瑞洛会增加辛伐他汀和洛伐他汀的血药浓度，因为这些药物通过CYP3A4代谢，避免使用剂量大于40mg的辛伐他汀和洛伐他汀。

替格瑞洛会增加瑞舒伐他汀的血药浓度，因为瑞舒伐他汀是BCRP底物。

5、地高辛

替格瑞洛抑制P-糖蛋白转运体，在开始或更改替格瑞洛治疗时监测地高辛水平。

替格瑞洛(Brilinta)特殊人群用药

1、妊娠

现有关于孕妇使用替格瑞洛的病例报告数据尚未发现与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母体或胎儿结局的风险。

在器官发生期间给予怀孕大鼠和怀孕兔子替格瑞洛，在母体剂量约为基于体表面积的最大推荐人用剂量（MRHD）的5至7倍时，导致后代出现结构异常。在妊娠晚期和哺乳期给予大鼠替格瑞洛，在约为MRHD10倍的剂量下观察到幼崽死亡和对幼崽生长的影响。

2、哺乳期

尚无关于替格瑞洛或其代谢物是否存在于人乳中、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁产量影响的数据。替格瑞洛及其代谢物在大鼠乳汁中的浓度高于母体血浆中的浓度。当药物存在于动物乳汁中时，该药物很可能也会存在于人乳中，不建议在替格瑞洛治疗期间进行母乳喂养。

3、儿童使用

尚未在儿科患者中确定替格瑞洛的安全性和有效性，在一项涉及101名接受替格瑞洛(Brilinta)治疗的2至<18岁儿科患者的充分且良好对照的研究中，未证明其在降低镰状细胞病血管闭塞危象发生率方面的有效性。

4、老年使用

在PLATO、PEGASUS、THEMIS和THALES研究中，约一半患者年龄≥65岁，至少15%的患者年龄≥75岁。在安全性和有效性方面，未观察到老年患者和年轻患者之间存在总体差异。

5、肝功能损害

替格瑞洛通过肝脏代谢，肝功能受损可增加出血和其他不良事件的风险。避免在严重肝功能损害患者中使用替格瑞洛。

在中度肝功能损害患者中使用替格瑞洛(Brilinta)的经验有限；考虑治疗的风险和获益，注意替格瑞洛暴露量可能增加。轻度肝功能损害患者无需调整剂量。

6、肾功能损害

肾功能损害患者无需调整剂量。

接受透析的终末期肾病患者：替格瑞洛的临床疗效和安全性研究未纳入接受透析的终末期肾病（ESRD）患者。在接受间歇性血液透析维持的ESRD患者中，预计替格瑞洛及其代谢物的浓度和血小板抑制作用与肾功能正常患者观察到的结果相比，无临床显著差异。

替格瑞洛(Brilinta)的作用机制

替格瑞洛及其主要代谢物可逆地与血小板P2Y12ADP受体相互作用，阻止信号转导和血小板活化，替格瑞洛及其活性代谢物的效力大致相当。

替格瑞洛(Brilinta)的药代动力学

1、吸收

替格瑞洛可与食物同服或空腹服用。替格瑞洛的吸收中位达峰时间（tmax）为1.5小时（范围1.0–4.0）。从替格瑞洛形成主要循环代谢物AR-C124910XX（活性）的中位tmax为2.5小时（范围1.5-5.0）。

替格瑞洛的平均绝对生物利用度约为36%（范围30%-42%）。摄入高脂肪餐对替格瑞洛的峰浓度（Cmax）没有影响，但导致药时曲线下面积（AUC）增加21%。其主要代谢物的Cmax降低了22%，AUC没有变化。

将替格瑞洛(Brilinta)压碎片与水混合后口服或通过鼻胃管注入胃内，与整片片剂生物等效（替格瑞洛和AR-C124910XX的AUC和Cmax在80-125%范围内），替格瑞洛的中位tmax为1.0小时（范围1.0–4.0），AR-C124910XX的中位tmax为2.0小时（范围1.0–8.0）。

2、分布

替格瑞洛的稳态分布容积为88L。替格瑞洛和活性代谢物与人血浆蛋白广泛结合（>99%）。

3、代谢

CYP3A4是负责替格瑞洛代谢及其主要活性代谢物形成的主要酶。替格瑞洛及其主要活性代谢物是弱P-糖蛋白底物和抑制剂。活性代谢物的系统暴露量约为替格瑞洛暴露量的30-40%。替格瑞洛是BCRP抑制剂。

4、排泄

替格瑞洛消除的主要途径是肝脏代谢。当给予放射性标记的替格瑞洛时，放射性的平均回收率约为84%（58%经粪便，26%经尿液）。替格瑞洛和活性代谢物在尿液中的回收率均低于给药剂量的1%。替格瑞洛主要代谢物消除的主要途径很可能是胆汁分泌。替格瑞洛的平均半衰期（t1/2）约为7小时，活性代谢物约为9小时。

替格瑞洛(Brilinta)特殊人群药代动力学

1、年龄、性别、种族、肾功能损害和轻度肝功能损害对替格瑞洛药代动力学的影响不大，无需调整剂量。

2、接受血液透析的终末期肾病患者：在非透析日给予终末期肾病患者替格瑞洛90mg，其AUC和Cmax分别比肾功能正常受试者高38%和51%。当在透析前立即给予替格瑞洛(Brilinta)时，观察到暴露量有类似增加，表明替格瑞洛不可透析。活性代谢物的暴露量增加幅度较小。替格瑞洛的IPA效应在终末期肾病患者中与透析无关，且与肾功能正常的健康成人相似。

替格瑞洛(Brilinta)的储存

在25°C（77°F）下储存，允许在15至30°C（59至86°F）之间波动。