盐酸普罗帕酮(Rythmol)中文说明书

盐酸普罗帕酮(Rythmol)由英国葛兰素史克GlaxoSmithKline(GSK)在美国以品牌Rythmol上市，可延长无结构性心脏病患者症状性心房颤动(阵发性或持续性)的复发时间。

盐酸普罗帕酮(Rythmol)的适应症

盐酸普罗帕酮适用于：

1、延长无结构性心脏病且伴有致残症状的阵发性心房颤动/心房扑动（PAF）患者的症状复发时间。

2、延长无结构性心脏病且伴有致残症状的阵发性室上性心动过速（PSVT）患者的症状复发时间。

3、治疗经医生判断为危及生命的、有记录的心律失常，例如持续性室性心动过速。应在医院内开始治疗。

盐酸普罗帕酮(Rythmol)的用法用量

1、 初始剂量

推荐起始剂量为150mg，每8小时口服一次(每日总剂量450mg)。

2、剂量调整

根据临床反应和耐受性，可在3至4天后将剂量增加至225mg至300mg，每8小时一次(每日总剂量675mg至900mg)。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

3、避免同时用药

CYP3A4抑制与CYP2D6缺乏或CYP2D6抑制（同时服用普罗帕酮）相结合，可能会显著增加普罗帕酮的浓度，从而增加致心律失常和其他不良事件的风险。因此，避免同时使用盐酸普罗帕酮与CYP2D6抑制剂和CYP3A4抑制剂。

4、漏服处理

如果漏服一次剂量，不要加倍下一次剂量。应在常规时间服用下一次剂量。

5、剂型和规格

150mg和225mg刻痕、圆形、薄膜衣片。

盐酸普罗帕酮(Rythmol)禁忌症

盐酸普罗帕酮在以下情况下禁用：

1、心力衰竭。

2、心源性休克。

3、窦房、房室和心室内冲动产生或传导障碍（例如，病态窦房结综合征、房室传导阻滞），且未安装人工起搏器。

4、已知的Brugada综合征。

5、心动过缓。

6、明显低血压。

7、支气管痉挛性疾病或严重阻塞性肺病。

8、明显的电解质失衡。

盐酸普罗帕酮(Rythmol)注意事项

1、致心律失常作用

普罗帕酮可引起新的或加重的心律失常，此类致心律失常作用包括猝死和危及生命的室性心律失常，如心室颤动、室性心动过速、心脏停搏和尖端扭转型室性心动过速。

因此，必须在使用盐酸普罗帕酮前和治疗期间对每位患者进行心电图评估，以确定对盐酸普罗帕酮的反应是否支持继续治疗。

由于普罗帕酮会延长心电图中的QRS间期，因此QT间期的变化难以解释。

2、揭示Brugada综合征

接触盐酸普罗帕酮后可能会揭示出Brugada综合征。在开始使用盐酸普罗帕酮后进行心电图检查，如果提示Brugada综合征的变化，则停用该药。

3、与延长QT间期的药物和抗心律失常药物联用

盐酸普罗帕酮与其他延长QT间期的药物联用的研究尚未广泛开展，此类药物可能包括许多抗心律失常药、一些吩噻嗪类药物、三环类抗抑郁药和口服大环内酯类药物。

在开始盐酸普罗帕酮给药前，停用IA类和III类抗心律失常药物至少5个半衰期。避免将普罗帕酮与IA类和III类抗心律失常药物（包括奎尼丁和胺碘酮）联用。与IB类或IC类抗心律失常药物联用的经验有限。

4、用于有心力衰竭病史的患者

普罗帕酮对心肌有负性肌力作用以及β-阻断效应，可能引发显性心力衰竭。

5、传导障碍

普罗帕酮减慢房室传导，并可能引起剂量相关的一度AV传导阻滞。平均PR间期延长和QRS时限增加也与剂量相关。对于患有房室和心室内传导缺陷但未安装起搏器的患者，请勿给予普罗帕酮。

在病态窦房结综合征患者中的经验有限，这些患者不应使用普罗帕酮治疗。

6、对起搏器阈值的影响

普罗帕酮可能改变植入式起搏器和除颤器的起搏和感知阈值。在治疗期间和治疗后，应相应地监测和重新编程这些设备。

7、粒细胞缺乏症

有接受普罗帕酮治疗的患者发生粒细胞缺乏症的报道。通常，粒细胞缺乏症发生在普罗帕酮治疗的前2个月内，并且在停止治疗后，白细胞计数通常在14天内恢复正常。

患者及时报告任何感染迹象，如发烧、喉咙痛或发冷。

8、用于重症肌无力患者

有报道在普罗帕酮治疗期间重症肌无力加重。

9、ANA滴度升高

有报告接受普罗帕酮治疗的患者出现ANA阳性。这些滴度在停止治疗后是可逆的，并且即使在继续普罗帕酮治疗的情况下也可能消失。这些实验室发现通常不伴有临床症状，但有一例公开发表的药物性红斑狼疮病例（再次用药阳性）；在停止治疗后完全缓解。应仔细评估出现ANA检测异常的患者，如果检测到ANA滴度持续或恶化升高，考虑停止治疗。

10、精子生成受损

对11名正常受试者短期服用盐酸普罗帕酮(Rythmol)对精子生成影响的评估表明，普罗帕酮会导致精子计数出现可逆的、短期的下降。

盐酸普罗帕酮(Rythmol)不良反应

1、心血管系统

心房扑动、房室分离、心脏骤停、潮红、热潮红、病态窦房结综合征、窦性停搏、室上性心动过速。

2、神经系统

异常梦境、言语异常、视力异常、意识模糊、抑郁、记忆丧失、麻木、感觉异常、精神病/躁狂、癫痫发作（0.3%）、耳鸣、异常嗅觉、眩晕。

3、胃肠道

胆汁淤积、肝酶升高（碱性磷酸酶、血清转氨酶）、胃肠炎、肝炎。

4、血液系统

粒细胞缺乏症、贫血、瘀伤、粒细胞减少症、白细胞减少症、紫癜、血小板减少症。

5、其他

脱发、眼睛刺激、阳痿、血糖升高、ANA阳性（0.7%）、肌肉痉挛、肌肉无力、肾病综合征、疼痛、瘙痒。

6、血液和淋巴系统

出血时间延长。

盐酸普罗帕酮(Rythmol)药物相互作用

1、CYP2D6和CYP3A4抑制剂

抑制CYP2D6（如地昔帕明、帕罗西汀、利托那韦、舍曲林）和CYP3A4（如酮康唑、利托那韦、沙奎那韦、红霉素、葡萄柚汁）的药物预计会导致普罗帕酮血浆水平升高。

CYP3A4抑制与CYP2D6缺乏或CYP2D6抑制（同时服用普罗帕酮）相结合可能增加不良反应的风险，包括致心律失常。因此，应避免同时使用盐酸普罗帕酮与CYP2D6抑制剂和CYP3A4抑制剂。

2、奥利司他

奥利司他可能限制可供吸收的普罗帕酮部分。在上市后报告中，稳定服用普罗帕酮的患者突然停用奥利司他导致了严重不良事件，包括惊厥、房室传导阻滞和急性循环衰竭。

3、β-受体拮抗剂

在健康受试者中同时使用普罗帕酮和普萘洛尔使普萘洛尔稳态血浆浓度增加113%。在4名患者中，美托洛尔与普罗帕酮同时服用使美托洛尔稳态血浆浓度增加100%-400%。

普萘洛尔或美托洛尔的共同给药不影响普罗帕酮的药代动力学。在使用普罗帕酮速释片的临床试验中，同时接受β-受体阻滞剂的受试者并未经历副作用发生率的增加。

4、利多卡因

在患者中同时使用普罗帕酮和利多卡因后，未观察到对普罗帕酮或利多卡因药代动力学的显著影响。

有报道称同时使用普罗帕酮和利多卡因会增加利多卡因中枢神经系统副作用的风险。

盐酸普罗帕酮(Rythmol)特殊人群用药

1、妊娠

妊娠类别C，尚无对孕妇进行的充分且对照良好的研究。只有在潜在益处证明对胎儿的潜在风险合理时，才能在妊娠期间使用盐酸普罗帕酮。

2、分娩

尚不清楚在分娩或分娩期间使用普罗帕酮是否会对胎儿产生立即或延迟的不良影响，或者是否会延长分娩持续时间或增加需要使用产钳分娩或其他产科干预措施。

3、哺乳期妇女

普罗帕酮会分泌到人乳中。由于普罗帕酮对哺乳婴儿可能产生严重不良反应，应决定是停止哺乳还是停止用药，需考虑药物对母亲的重要性。

4、儿科使用

尚未确定普罗帕酮在儿科患者中的安全性和有效性。

5、老年用药

盐酸普罗帕酮的临床试验未纳入足够数量的65岁及以上受试者以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。

老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，反映出肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

盐酸普罗帕酮(Rythmol)作用机制

普罗帕酮是一种IC类抗心律失常药物，具有局部麻醉作用，并对心肌膜有直接稳定作用。普罗帕酮的电生理效应表现为单相动作电位上升速度（0相）降低。

在浦肯野纤维中，以及在较小程度的心肌纤维中，普罗帕酮减少了由钠离子携带的快速内向电流。舒张期兴奋阈值增加，有效不应期延长，普罗帕酮降低自发性自律性并抑制触发活动。

盐酸普罗帕酮(Rythmol)药代动力学

1、吸收

普罗帕酮盐酸盐口服后几乎完全吸收，大多数个体在给药后约3.5小时达到血浆峰浓度。

普罗帕酮表现出广泛的饱和性系统前生物转化（首过效应），导致剂量依赖和剂型依赖的绝对生物利用度。

150mg片剂的绝对生物利用度为3.4%，而300mg片剂的绝对生物利用度为10.6%。快速吸收的300mg溶液的绝对生物利用度为21.4%。在高于推荐剂量的更大剂量下，生物利用度进一步增加。

2、分布

静脉注射普罗帕酮后，血浆水平呈双相下降，符合二室药代动力学模型。与第一相对应的平均分布半衰期约为5分钟。中央室的容积约为88升（1.1升/公斤），总分布容积约为252升。

在血清中，普罗帕酮在0.5至2微克/毫升的浓度范围内，与蛋白质的结合率大于95%。

3、代谢

普罗帕酮代谢有两种基因决定的模式。在超过90%的患者中，该药物被快速且广泛地代谢，消除半衰期为2至10小时。

这些患者将普罗帕酮代谢为两种活性代谢物：由CYP2D6形成的5-羟基普罗帕酮和由CYP3A4和CYP1A2形成的N-去丙基普罗帕酮（去丙基普罗帕酮）。

盐酸普罗帕酮(Rythmol)特殊人群药代动力学

肝功能下降会增加普罗帕酮的生物利用度。盐酸普罗帕酮(Rythmol)速释片的绝对生物利用度与吲哚菁绿清除率成反比，在清除率为7mL/min及以下时达到60%至70%。

在严重肝功能不全患者中，蛋白结合率降至约88%。普罗帕酮的清除率降低，在明显肝功能不全患者中消除半衰期延长。

盐酸普罗帕酮(Rythmol)储存

盐酸普罗帕酮(Rythmol)片剂为白色、双凸、刻痕、圆形、薄膜衣片，含有150mg或225mg盐酸普罗帕酮，并压印（在同一侧）有GS和TF5（150mg片剂）以及GS和F1X（225mg片剂）.

储存在25°C（77°F）下储存；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间偏移。置于密闭、避光容器中配发。