伊曲莫德(Etrasimod)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

伊曲莫德(Etrasimod)是一种鞘氨醇1-磷酸(S1P)受体调节剂，通过可逆性隔离淋巴组织中的淋巴细胞，减少外周血淋巴细胞数量，从而发挥治疗作用。

伊曲莫德(Etrasimod)适应症

伊曲莫德适用于治疗成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎。

伊曲莫德(Etrasimod)用法用量

1、首次服用伊曲莫德前的评估、用药和疫苗接种

在开始伊曲莫德治疗前，需进行以下评估：

(1)、全血细胞计数

获取近期（即过去6个月内或停用先前UC治疗后）的全血细胞计数，包括淋巴细胞计数。

(2)、心脏评估

获取心电图以确定是否存在预先存在的心脏传导异常。对于患有某些预先存在疾病的患者，应寻求心脏病专家的建议。

(3)、肝功能测试

获取近期（即过去6个月内）的转氨酶和胆红素水平。

(4)、眼科评估

在开始伊曲莫德治疗时，获取包括黄斑在内的眼底基线评估。

(5)、皮肤检查

在开始伊曲莫德治疗前或开始后不久进行皮肤检查。如果观察到可疑的皮肤病变，应及时进行评估。

(6)、疫苗接种

对于没有经医疗专业人员确认的水痘病史，或没有完成水痘-带状疱疹病毒疫苗接种全程记录的患者，在开始伊曲莫德治疗前应进行VZV抗体检测；建议对抗体阴性患者在开始 伊曲莫德治疗前接种 VZV 疫苗。

如果需要接种减毒活疫苗，应在开始伊曲莫德治疗前至少 4 周进行接种。

在开始伊曲莫德治疗前，根据当前免疫指南更新疫苗接种。

2、推荐剂量

推荐剂量为2mg，每日一次口服。

3、服药方式

整片吞服，可与食物同服或不同服。

4、漏服处理

如果漏服一次剂量，应在下一个预定时间服用漏服的剂量；不要加倍服用下一次剂量。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

伊曲莫德(Etrasimod)禁忌症

伊曲莫德禁用于以下患者：

1、过去6个月内发生过心肌梗死、不稳定型心绞痛、卒中、短暂性脑缺血发作、需要住院治疗的失代偿性心力衰竭，或纽约心脏病学会分级为III级或IV级心力衰竭的患者。

2、有或现存莫氏II型二度或三度房室传导阻滞、病态窦房结综合征或窦房传导阻滞的患者，除非患者装有功能正常的心脏起搏器。

伊曲莫德(Etrasimod)注意事项

1、感染风险

伊曲莫德会导致外周血淋巴细胞计数平均降至基线值的约45%（在第52周时），这是由于淋巴细胞可逆性地滞留于淋巴组织所致。因此，伊曲莫德可能增加对感染的易感性。已有报道与其他1-磷酸鞘氨醇受体调节剂相关的危及生命和罕见致命感染。

在开始治疗前，获取近期（即6个月内或停用先前UC治疗后）的全血细胞计数，包括淋巴细胞计数。

对于活动性感染患者，延迟开始伊曲莫德治疗，直至感染痊愈。

如果患者发生严重感染，考虑中断伊曲莫德治疗。

由于停药后最多5周内可能仍存在残留药效学效应（如对外周淋巴细胞计数的降低作用），因此在此期间应持续警惕感染。

2、进行性多灶性白质脑病

进行性多灶性白质脑病是一种由JC病毒引起的脑部机会性病毒感染，通常发生在免疫功能低下的患者中，通常导致死亡或严重残疾。与PML相关的典型症状多种多样，在数天至数周内进展，包括一侧肢体进行性无力或肢体笨拙、视力障碍以及思维、记忆和定向力改变导致混乱和人格改变。

如果确认PML，应停止伊曲莫德治疗。

3、疱疹病毒感染

已有报道接受S1P受体调节剂治疗的患者出现单纯疱疹病毒脑炎、水痘-带状疱疹病毒脑膜炎和局部疱疹病毒感染。对于没有经医疗专业人员确认的水痘病史或没有完成水痘-带状疱疹病毒疫苗接种全程记录的患者，在开始伊曲莫德治疗前应进行VZV抗体检测。

4、隐球菌感染

已有报道接受S1P受体调节剂治疗的患者出现致命的隐球菌性脑膜炎和播散性隐球菌感染。医生应对CM的临床症状或体征保持警惕。出现与隐球菌感染一致的症状或体征的患者应接受及时的诊断评估和治疗。应暂停伊曲莫德治疗，直至排除隐球菌感染。如果确诊CM，应开始适当的治疗。

5、既往和同时使用抗肿瘤、免疫调节或非皮质类固醇免疫抑制治疗

尚未研究伊曲莫德与抗肿瘤、免疫调节或非皮质类固醇免疫抑制治疗联合使用。避免在伊曲莫德给药期间，及给药后数周内同时使用这些疗法，因为存在附加免疫抑制效应的风险。

6、疫苗接种

对于没有经医疗专业人员确认的水痘病史或没有完成水痘-带状疱疹病毒疫苗接种全程记录的患者，在开始伊曲莫德治疗前应进行VZV抗体检测。建议对抗体阴性患者在开始伊曲莫德治疗前完成VZV疫苗接种全程，此后应推迟开始伊曲莫德治疗4周，以便疫苗接种充分发挥作用。

如果需要接种减毒活疫苗，应在开始伊曲莫德治疗前至少4周进行接种，避免在伊曲莫德治疗期间及治疗后5周内使用减毒活疫苗。

7、心率降低

开始伊曲莫德治疗可能导致短暂的心率下降，少数受试者出现头晕等症状，这些症状无需干预即自行缓解。

8、肝损伤

对于出现提示肝功能障碍症状（如不明原因的恶心、呕吐、腹痛、疲劳、厌食或黄疸和/或黑尿）的患者，获取转氨酶和胆红素水平。如果确认有显著肝损伤，停用伊曲莫德。

9、黄斑水肿

在开始伊曲莫德治疗时，获取包括黄斑在内的眼底基线评估。在治疗期间以及任何时候视力发生变化时，定期进行包括黄斑在内的眼底评估。

10、后可逆性脑病综合征

如果患者出现任何神经或精神症状/体征（例如，认知缺陷、行为改变、皮质视觉障碍或任何其他神经皮质症状/体征）、任何提示颅内压升高的症状/体征，或神经功能加速恶化，医生应立即安排全面的体格和神经系统检查，并应考虑进行MRI检查。

伊曲莫德(Etrasimod)不良反应

如用药期间出现以下副作用，请立即就医：膀胱疼痛、尿液带血或浑浊、视力模糊、皮肤灼烧或刺痛、尿色深、排尿困难、灼烧、疼痛、头晕、频繁尿意、头痛、血液中胆固醇水平升高、大便色浅、腰背部或侧部疼痛。

以及恶心呕吐、紧张不安、躯干疼痛性水疱、唇、鼻、眼或生殖器部位疼痛性疱疹或水疱、耳鸣、心跳过慢或过快、腹痛或腹胀、眼白或皮肤发黄。

伊曲莫德(Etrasimod)药物相互作用

1、抗心律失常药物和延长QT间期的药物

由于对心率可能存在的附加效应，伊曲莫德与Ia类和III类抗心律失常药物以及延长QT间期的药物同时使用，可能会增加QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的风险。

在开始伊曲莫德治疗前，若患者正在使用Ia类（例如奎尼丁、普鲁卡因胺）、III类抗心律失常药物（例如胺碘酮、索他洛尔）或其他延长QT间期的药物，应寻求心脏病专家的建议。

2、β-受体阻滞剂或钙通道阻滞剂

在接受稳定β受体阻滞剂治疗的患者中同时使用伊曲莫德并未导致心率的附加降低效应，然而，在稳定伊曲莫德治疗期间开始β受体阻滞剂治疗，或同时使用其他可能降低心率的药物（例如钙通道阻滞剂）后，出现附加心率降低的风险尚不清楚。

3、CYP2C9和CYP3A4的中度至强抑制剂

同时使用一种对CYP2C9和CYP3A4均为中度抑制剂的药物（即氟康唑）时，观察到伊曲莫德暴露量增加，不推荐与对CYP2C9和CYP3A4均为中度至强抑制剂的药物同时使用。

伊曲莫德(Etrasimod)特殊人群用药

1、妊娠

根据动物研究的发现，孕妇服用伊曲莫德可能对胎儿造成伤害。来自伊曲莫德临床开发项目中妊娠报告的现有数据不足以确定药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局的风险。妊娠期间炎症性肠病疾病活动度增加对母亲和胎儿存在风险。

2、哺乳期

尚无关于伊曲莫德是否存在于人乳中、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁产量影响的数据。当在妊娠期和哺乳期对雌性大鼠口服给予伊曲莫德时，在后代血浆中检测到伊曲莫德，提示伊曲莫德通过乳汁排泄。

应考虑母乳喂养的发育和健康益处，同时考虑母亲对伊曲莫德的临床需求，以及伊曲莫德或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、有生育潜力的女性

在开始伊曲莫德治疗前，应告知有生育潜力的女性对胎儿的严重潜在风险，以及在伊曲莫德治疗期间和最后一次给药后一周内需要采取有效避孕措施。

4、儿科使用

尚未确定伊曲莫德在儿科患者中的安全性和有效性。

5、老年用药

伊曲莫德的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上受试者，以确定他们的反应是否与年轻成年受试者不同。65岁及以上受试者中伊曲莫德的药代动力学与年轻成年受试者相似。

6、肝功能损害

轻度和中度肝功能损害（Child-PughA级和B级）受试者中伊曲莫德的暴露量与肝功能正常受试者相似，重度肝功能损害（Child-PughC级）受试者中伊曲莫德的暴露量与肝功能正常受试者相比有所增加。

不推荐在重度肝功能损害患者中使用伊曲莫德，轻度至中度肝功能损害患者无需调整剂量。

7、CYP2C9弱代谢者

对于CYP2C9弱代谢者，同时使用CYP2C8或CYP3A4的中度至强抑制剂预计会增加伊曲莫德的暴露量。不推荐在这些患者中同时使用伊曲莫德。

伊曲莫德(Etrasimod)作用机制

伊曲莫德(Etrasimod)是一种1-磷酸鞘氨醇受体调节剂，以高亲和力结合S1P受体1、4和5。伊曲莫德对S1P3的活性极小（在推荐剂量下低于Cmax25倍），对S1P2无活性。伊曲莫德部分且可逆地阻断淋巴细胞从淋巴器官流出的能力，减少外周血中的淋巴细胞数量。伊曲莫德在UC中发挥治疗作用的机制尚不清楚，但可能涉及减少淋巴细胞向肠道迁移。

伊曲莫德(Etrasimod)药代动力学

1、吸收

口服给药后，伊曲莫德达到Cmax的中位时间约为4小时（范围2至8小时）。

食物效应：在高脂餐（800至1000卡路里）后服用伊曲莫德，未观察到伊曲莫德药代动力学的临床显著差异。

2、分布

伊曲莫德的平均表观分布容积为66L，伊曲莫德的血浆蛋白结合率为97.9%。

3、消除

伊曲莫德的平均血浆消除半衰期约为30小时，口服给药后的表观稳态口服清除率约为1L/h。

4、代谢

伊曲莫德通过氧化和脱氢代谢，主要由CYP2C8、CYP2C9和CYP3A4介导，CYP2C19和CYP2J2有次要贡献。伊曲莫德还经历结合反应，主要由UGT介导，磺基转移酶有次要贡献。未经变化的伊曲莫德是血浆中的主要循环成分。

5、排泄

约82%的放射性标记伊曲莫德总剂量在336小时内从粪便中回收，5%从尿中回收。约11%的给药放射性剂量以原形从粪便中排泄，尿中未排泄原形药物。

伊曲莫德(Etrasimod)特殊人群药代动力学

基于年龄（>65岁）、性别、体重、种族、民族、疾病（健康受试者vs.溃疡性结肠炎受试者）和严重肾功能损害，未观察到伊曲莫德药代动力学的临床显著差异。

与肝功能正常受试者相比，轻度（Child-PughA级）、中度（Child-PughB级）和重度（Child-PughC级）肝功能损害受试者的伊曲莫德AUC分别增加了13%、29%和57%。未观察到未结合伊曲莫德AUC的临床显著差异。

伊曲莫德(Etrasimod)储存

在20°C至25°C（68°F至77°F）下储存；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间偏移。

温馨提示

1、心脏效应

告知患者开始伊曲莫德治疗可能导致短暂的心率下降。

2、肝损伤

告知患者伊曲莫德可能增加肝酶。建议患者如果出现任何不明原因的恶心、呕吐、腹痛、疲劳、厌食或黄疸和/或黑尿，应联系其医疗提供者。

3、黄斑水肿

告知患者伊曲莫德可能引起黄斑水肿，他们应在开始伊曲莫德治疗时进行眼科检查，在接受治疗期间定期由眼科专业人士监测眼睛，如果在服用伊曲莫德期间视力发生任何变化，应联系其医疗提供者。