伊曲莫德(Etrasimod)的注意事项和药物相互作用

伊曲莫德(Etrasimod)是一种鞘氨醇1-磷酸(S1P)受体调节剂，需要在医师指导下用药。

伊曲莫德(Etrasimod)适应症

溃疡性结肠炎

伊曲莫德用于治疗成人中重度活动性溃疡性结肠炎。

伊曲莫德(Etrasimod)注意事项

1、感染

伊曲莫德会减少外周血淋巴细胞计数，从而增加感染风险，包括危及生命的感染。

开始伊曲莫德治疗前，获取近期（即6个月内或停用既往溃疡性结肠炎治疗后）的全血细胞计数和淋巴细胞计数。对于活动性感染患者，延迟开始治疗直至感染消退。如果发生严重感染，考虑中断伊曲莫德治疗。

停用伊曲莫德后，降低外周淋巴细胞计数的效应可能持续长达5周。告知患者和医疗提供者在此期间持续存在的感染风险。

2、进行性多灶性白质脑病（PML）

在接受鞘氨醇1-磷酸（S1P）受体调节剂治疗的多发性硬化（MS）患者中曾有PML报告；这与某些风险因素相关（例如，免疫功能低下患者、使用多种免疫抑制剂、治疗时间较长）。伊曲莫德不适用于治疗MS。

3、疱疹病毒感染

曾有水痘-带状疱疹病毒脑膜炎和局部疱疹病毒感染的报告。

对于无水痘（水痘）医疗专业人员确诊史或无完整VZV疫苗接种记录的患者，在开始伊曲莫德治疗前应进行VZV抗体检测。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

4、隐球菌感染

曾有致死性隐球菌性脑膜炎（CM）和播散性隐球菌感染的病例报告。

观察患者是否有CM的临床体征或症状。对出现隐球菌感染体征或症状的患者建议立即进行诊断评估和治疗；在排除隐球菌感染诊断前停用伊曲莫德。如果确诊CM，应开始适当治疗。

既往及同时使用抗肿瘤、免疫调节或非皮质类固醇免疫抑制治疗

尚未研究伊曲莫德与抗肿瘤、免疫调节或非皮质类固醇免疫抑制疗法同时使用的情况。

由于存在叠加免疫抑制的风险，避免在伊曲莫德治疗期间及停药后数周内同时使用这些药物。

5、疫苗接种

对于无水痘（水痘）医疗专业人员确诊史或无完整VZV疫苗接种记录的患者，在开始伊曲莫德治疗前应进行VZV抗体检测。对于抗体阴性患者，建议在开始伊曲莫德治疗前完成全程VZV疫苗接种；接种后推迟开始伊曲莫德治疗4周，以使疫苗充分发挥效果。

尚无关于伊曲莫德治疗期间疫苗接种安全性和有效性的临床数据；在伊曲莫德治疗期间接种疫苗，效果可能会降低。

如果需要接种减毒活疫苗，应在开始伊曲莫德治疗前至少4周接种。避免在治疗期间及停用伊曲莫德后5周内使用减毒活疫苗。

在开始伊曲莫德治疗前，根据当前免疫指南更新免疫接种。

6、心动过缓和房室传导延迟

开始使用伊曲莫德会引起心率和房室传导的短暂下降。

如果考虑使用伊曲莫德治疗，对于有以下情况的个体应寻求心脏病专家意见：显著QT间期延长（男性QTcF≥450毫秒，女性≥470毫秒）；需要使用Ia类或III类抗心律失常药物或QT延长药物治疗的心律失常。

不稳定型缺血性心脏病、I级或II级HF、心脏骤停史、脑血管疾病或未控制的高血压；静息心率<50次/分钟；有症状性心动过缓史、复发性心源性晕厥或严重未治疗的睡眠呼吸暂停史；或莫氏I型二度AV传导阻滞史（除非患者植入了功能性起搏器）。

7、肝损伤

可能发生转氨酶升高。

如果近期没有（即过去6个月内）相关数据，在开始伊曲莫德治疗前获取转氨酶和胆红素水平。

对于出现提示肝功能不全症状（例如，无法解释的恶心、呕吐、腹痛、疲劳、厌食或黄疸和/或深色尿）的患者，也应获取转氨酶和胆红素水平。如果确认有显著肝损伤，停用伊曲莫德。

8、黄斑水肿

增加黄斑水肿的风险。

在开始伊曲莫德治疗后不久获取基线眼底评估，包括黄斑检查。在治疗期间定期进行眼底评估（包括黄斑检查），并在视力出现任何变化时随时进行检查。如果发生黄斑水肿，考虑停用伊曲莫德。

9、血压升高

可能增加收缩压（SBP）和舒张压（DBP），在伊曲莫德治疗期间监测血压并进行适当管理。

10、胎儿/新生儿发病率和死亡率

根据动物数据，妊娠期间给药可能对胎儿造成伤害。在动物中已证明具有胚胎-胎儿毒性。

告知孕妇和有生育潜能的女性对胎儿的潜在风险。建议有生育潜能的女性在伊曲莫德治疗期间及末次给药后1周内使用有效避孕措施。

11、皮肤恶性肿瘤

接受S1P受体调节剂治疗的患者发生皮肤恶性肿瘤（包括基底细胞癌、鳞状细胞癌和黑色素瘤）的风险增加。

建议在开始伊曲莫德治疗前或开始后不久以及之后定期进行皮肤检查，尤其是有皮肤癌风险因素的患者。监测可疑的皮肤病变；如果发现，及时评估。

通过穿戴防护衣物和使用高防护系数的防晒霜来限制阳光和紫外线暴露。不推荐在伊曲莫德治疗期间使用UV-B光疗或补骨脂素加紫外线A（PUVA）光化学疗法。

12、可逆性后部脑病综合征（PRES）

如果患者出现任何神经或精神体征或症状（例如，认知缺陷、行为改变、皮质视觉障碍或任何其他神经皮质症状/体征），或任何提示颅内压升高或神经功能加速恶化的体征或症状，应立即安排全面的体格和神经学检查，并考虑进行MRI检查。

如果怀疑PRES，停用伊曲莫德。

13、呼吸系统影响

曾有患者在治疗开始后早至3个月报告一秒用力呼气容积（FEV1）绝对值下降。尚不清楚FEV1下降在停药后是否可逆。

如有临床指征，在伊曲莫德治疗期间进行呼吸功能肺量测定评估。

14、叠加免疫抑制效应

当从具有长效免疫抑制效应的药物转换至伊曲莫德时，应考虑这些药物的半衰期和作用机制，以避免意外的叠加免疫抑制效应。

伊曲莫德(Etrasimod)药物相互作用

1、影响肝微粒体酶的药物

伊曲莫德与分别对CYP2C8、CYP2C9或CYP3A4具有中度至强抑制或诱导作用的药物组合同时使用的效果未知。然而，当≥2条代谢途径受影响时，不能排除具有临床重要性的暴露量变化。

2、CYP2C9和CYP3A4的中度至强效抑制剂

联合使用CYP2C9和CYP3A4的中度至强效抑制剂：可能增加伊曲莫德暴露量。

不建议同时使用。

3、使用CYP2C8或CYP3A4抑制剂的CYP2C9弱代谢者

在CYP2C9弱代谢者中，预计同时使用CYP2C8或CYP3A4的中度或强效抑制剂会增加伊曲莫德暴露量，不建议同时使用。