曲美替尼(Trametinib)由GSK研发,商品名Mekinist,是MEK1和MEK2的可逆性抑制剂。2014年FDA批准曲美替尼和BRAF抑制剂达拉非尼联合治疗BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者。
在一项曲美替尼治疗晚期黑色素瘤患者的临床试验COMBI-AD研究中,中位随访44个月(Tafinlar + Mekinist)和42个月(安慰剂),Tafinlar + Mekinist组三年和四年RFS率为59%和54%。在安慰剂组是40%和38%。
考比替尼是一种MAPK/MEK1和MEK2蛋白的可逆性抑制剂,适应于有野生型BRAF黑色素瘤患者的治疗。考比替尼联合威罗非尼用于BRAF V600E或V600K突变阳性、不可切除性或转移性黑色素瘤患者的治疗,不适用于BRAF基因正常的黑色素瘤患者。
在一项随机、双盲、安慰剂对照的试验中,招募495名既往未接受过治疗、BRAF V600突变阳性、无法切除或转移黑色素瘤患者,分为考比替尼+威罗非尼组和威罗非尼+安慰剂组其中,86%为V600E突变、14为V600K突变。试验结果显示,中位数无进展期mPFS为12.3个月 VS 7.2个月。
曲美替尼与考比替尼都是黑色素瘤的治疗药物,患者需根据疾病进展程度和自身经济情况做出选择。