盐酸沙丙蝶呤颗粒的疗效分析

导读：苯丙酮尿症(PKU)是一种由苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏引起的氨基酸代谢遗传性疾病，盐酸沙丙蝶呤是四氢生物蝶呤的合成形式，四氢生物蝶呤是多环芳烃的辅助因子。一定比例的突变型 PAH 酶在药理学剂量的沙丙蝶呤存在下表现出增强的活性，对于一些患有轻度 PKU 的患者，盐酸沙丙蝶呤可以有效降低血浆苯丙氨酸水平。

作用机制

盐酸沙丙蝶呤颗粒是一种高纯度的化学合成形式的天然四氢生物蝶呤（简称 BH 4），天然存在于人体内。它用于通过维持适当的苯丙氨酸水平来治疗非典型高苯丙氨酸血症（简称HPA）和BH 4反应性HPA患者。

盐酸沙丙蝶呤颗粒的疗效

在最初的 III 期临床试验中，89名对盐酸沙丙蝶呤颗粒有反应的苯丙酮尿症患者被随机分配接受盐酸沙丙蝶呤颗粒10mg/kg/天或安慰剂。治疗6周后，安慰剂组的水平没有变化，盐酸沙丙蝶呤颗粒治疗组的Phe水平平均下降236μmol/l-607μmol/l。值得注意的是，即使在这组已经接受了反应性测试并被证明是盐酸沙丙蝶呤颗粒反应者的患者中，盐酸沙丙蝶呤颗粒治疗6周后，只有44%的人 Phe水平降低≥30%，而17%的人在治疗6周后Phe水平实际上有所增加。

来自安慰剂对照研究的80名患者继续参加一项开放标签剂量滴定研究，在这项研究中，每天5、10和20mg/kg治疗2周后，缓解率（Phe 再次降低≥30%）分别为25%、46%、55%。在10周的治疗期间，反应得以维持。

安全性

尽管存在一些不良反应，但盐酸沙丙蝶呤颗粒在临床试验中表现出一定的安全性和耐受性。盐酸沙丙蝶呤颗粒可引起结巴、不高兴、肌肉萎缩、肌阵挛、呕吐、流涎过多、血小板数增加、斜视、眼运动障碍、多尿等不良反应。