盐酸沙丙蝶呤是一种苯丙氨酸羟化酶(PAH)激活剂，用于辅助降低因四氢生物蝶呤(BH4)反应性苯丙酮尿症(PKU)引起的高苯丙氨酸血症(HPA)患者的血液苯丙氨酸(Phe)水平。盐酸沙丙蝶呤需与低苯丙氨酸饮食联合使用。

药品称呼

通用名称：盐酸沙丙蝶呤、Sapropterin

商品名称：Kuvan

适应靶点

苯丙氨酸羟化酶(Phenylalanine Hydroxylase,PAH)

适应症和适应人群

适用于1个月及以上儿童和成人患者因四氢生物蝶呤(BH4)反应性苯丙酮尿症(PKU)所致的高苯丙氨酸血症(HPA)，用于降低血液苯丙氨酸水平。必须与限制苯丙氨酸的饮食联合使用。

规格与性状

规格：片剂为100mg*120片/盒；口服溶液用粉末100mg/包和500mg/包。

片剂：每片含100mg盐酸沙丙蝶呤，圆形，灰白色至浅黄色，斑驳状，刻有“177”字样。口服溶液用粉末：100mg/包和500mg/包规格都为灰白色至黄色粉末。

主要成分

活性成分：盐酸沙丙蝶呤；

片剂辅料：抗坏血酸、交聚维酮、磷酸氢钙、D-甘露醇、核黄素、富马酸硬脂酸钠。

粉末辅料：抗坏血酸、D-甘露醇、柠檬酸钾、三氯蔗糖。

用法用量

推荐剂量与用法

所有接受盐酸沙丙蝶呤治疗的PKU患者必须同时接受限制苯丙氨酸的饮食。

起始剂量

1个月至6岁儿科患者：推荐起始剂量为10mg/kg(实际体重)，每日一次口服。

7岁及以上患者：推荐起始剂量为10–20mg/kg(实际体重)，每日一次口服。

剂量调整

剂量可在5–20mg/kg/天范围内调整，每日一次。应定期监测血液Phe水平，尤其在儿科患者中。

给药说明

片剂：

可整片吞服，或溶解于120–240mL水或苹果汁中，15分钟内服用。可压碎后与少量软食(如苹果酱、布丁)混合服用。

口服溶液用粉末：

体重＞10kg患者：溶解于120–240mL水或苹果汁中，30分钟内服用，或与软食混合。

体重≤10kg婴儿：使用100mg包装，溶解于5mL水或苹果汁中，使用口服注射器按体重比例给药。

评估期

在评估期间不应改变饮食中蛋白质和苯丙氨酸的摄入。

若起始剂量为10mg/kg/天，治疗1个月后血液Phe未下降，可增至20mg/kg/天。

若20mg/kg/天治疗1个月后仍无反应，应停用盐酸沙丙蝶呤。

具体您可以阅读盐酸沙丙蝶呤完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：盐酸沙丙蝶呤的用法用量。

不良反应

常见不良反应(≥4%)：头痛、流涕、咽喉痛、腹泻、呕吐、咳嗽、鼻塞。

严重不良反应：超敏反应(包括过敏反应、皮疹)、上胃肠道黏膜炎症(食管炎、胃炎)、低苯丙氨酸血症(尤其7岁以下儿童)、多动症、与左旋多巴合用时出现神经系统症状(癫痫、过度刺激、易怒)。

具体您可以阅读盐酸沙丙蝶呤完整副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：盐酸沙丙蝶呤的副作用。

注意事项

1.超敏反应包括过敏反应

有过敏史患者不推荐使用。出现过敏反应应立即停药并就医，继续饮食控制。

2.上胃肠道黏膜炎症

监测食管炎、胃炎等症状，如吞咽困难、上腹痛、恶心、呕吐等。

3.低苯丙氨酸血症

7岁以下儿童使用20mg/kg/天剂量时风险较高，需密切监测血液Phe水平。

4.血液Phe水平监测

长期高Phe可导致神经损伤，低Phe可导致分解代谢。需频繁监测血液Phe，尤其在儿童中。

5.对盐酸沙丙蝶呤无生化反应

部分患者对治疗无反应，需通过治疗试验确定反应性。

6.与左旋多巴的相互作用

合用时可能引发癫痫、过度刺激等神经系统症状，需监测神经状态。

7.多动症

监测多动、坐立不安、过度言语等症状。

特殊人群用药

【孕妇】现有数据未发现与药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良结局风险。孕期不受控的Phe水平与不良妊娠结局相关，建议孕前3个月及孕期维持Phe水平在120–360μmol/L。

【哺乳期女性】尚无数据表明沙丙蝶呤是否进入人乳或对乳汁分泌有影响。哺乳期使用应权衡母乳喂养的益处与药物对婴儿的潜在风险。

【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确。

【儿童使用】1个月至16岁患者已在临床试验中接受治疗。1个月以下新生儿的安全性和有效性尚未确立。

【老年人使用】临床研究中未纳入65岁及以上患者，反应是否不同尚不明确。

【肾功能损害】说明书中尚未明确。

【肝功能损害】说明书中尚未明确。

禁忌症

尚不明确。

药物相互作用

左旋多巴

沙丙蝶呤可能增加酪氨酸可用性，合用时可能引起神经系统事件。应监测神经状态变化。

叶酸合成抑制剂(如甲氨蝶呤、丙戊酸、苯巴比妥、甲氧苄啶)

可能降低内源性BH4生物利用度，导致Phe水平升高。考虑更频繁监测血液Phe水平，可能需要增加盐酸沙丙蝶呤剂量。

影响一氧化氮介导的血管舒张药物(如PDE-5抑制剂)

合用时可能引起血压下降。应监测血压。

药物过量

报道2例意外过量，一例成人患者出现轻度头痛和头晕，自行缓解；一例儿童出现多动，剂量调整后缓解。

建议患者过量时立即就医。

药代动力学

吸收受食物影响，高脂餐后Cmax和AUC增加约84–87%。

平均消除半衰期约6.7小时(范围3.9–17小时)。

体重是影响清除率的主要协变量。

不经CYP450代谢，不影响主要转运蛋白。

贮存方法

片剂与粉末均应于20°C–25°C(68°F–77°F)下贮存，允许短时置于15°C–30°C。防潮，片剂需紧闭瓶盖。

研发公司

美国BioMarin(美国百奥玛林)