马瓦卡坦在国内可以买到吗？

导读：玛伐凯泰（Mavacamten）是一种全球首创的心肌肌球蛋白抑制剂，商品名为迈凡妥。该药物由百时美施贵宝公司开发，主要用于治疗纽约心脏协会（NYHA）心功能分级II-III级的梗阻性肥厚型心肌病（HCM）成人患者，以改善患者的运动能力和症状。这篇文章主要讲了玛伐凯泰的治疗效果、禁忌症和上市情况等内容。治疗效果1、改善心脏功能：玛伐凯泰通过减少肌动蛋白-肌球蛋白桥接，克服HCM心肌过度收缩的特性，从而降低左心室流出道（LVOT）压力梯度，提高患者运动耐力和生活质量。2、临床症状改善：在EXPLORER-CN研究中，玛伐凯泰治疗的患者显示出Valsalva左心室流出道峰值压差、左心室流出道梗阻、临床症状、健康状况、心脏生物标志物和心脏结构等方面的改善。3、减少室间隔减容治疗需求：VALOR-HCM 56周长期扩展研究显示，玛伐凯泰对oHCM患者室间隔减容治疗（SRT）需求的影响，减少了SRT的需求，并改善了LVOT梯度、症状和生活质量、生物标志物水平、超声检测指标。4、生活质量提升：玛伐凯泰治疗的患者中仅有5例（8.9%）到达主要复合终点，而安慰剂组有10例（19.2%）患者仍符合主要复合终点，表明玛伐凯泰能显著改善患者的健康状况。禁忌症左心室射血分数（LVEF）低于55%的患者不推荐使用。与中等到强烈的CYP2C19抑制剂或强烈的CYP3A4抑制剂同时使用，或停用中等到强烈的CYP2C19诱导剂或中等到强烈的CYP3A4诱导剂可能增加由于收缩功能障碍引起的心力衰竭的风险，因此应避免同时使用。孕妇以及未采取有效避孕措施的育龄妇女应避免使用。注射区域皮肤感染活动期、自身免疫性疾病、瘢痕体质或异物肉芽肿病史等患者也应避免使用。上市情况2024年4月30日，百时美施贵宝宣布，心肌肌球蛋白抑制剂玛伐凯泰胶囊获中国国家药品监督管理局批准上市，用于治疗纽约心脏协会（NYHA）心功能分级II-III级的梗阻性肥厚型心肌病成人患者，以改善运动能力和症状。此前，玛伐凯泰已经在美国、澳大利亚、巴西、加拿大、英国、韩国、瑞士、中国澳门地区等地获得监管部门的上市批准。玛伐凯泰是一种具有创新性和突破性的药物，为梗阻性肥厚型心肌病患者提供了新的治疗选择。建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。

导读：玛伐凯泰（Mavacamten），也被称为迈凡妥，是一种心肌肌球蛋白抑制剂，用于治疗有症状的梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）成人患者，特别是继发于梗阻性HCM的症状性心力衰竭成人，以改善功能能力和症状。这篇文章主要讲了玛伐凯泰的作用机制、试验效果、国际认可、贮藏方式和用法用量等内容。作用机制玛伐凯泰的作用机制是通过抑制β-心肌肌球蛋白-S1的磷酸释放速率，降低稳态ATP酶的活性，进而调节肌球蛋白化学机械周期中的多个步骤，包括减少限速步骤（磷酸释放）、减少myosin-S1头部的数量以及降低肌球蛋白与ADP-肌动蛋白结合的速率和ADP从myosin-S1中释放的速率。玛伐凯泰通过选择性降低心肌肌球蛋白重链的ATP酶活性，可逆地抑制肌球蛋白-肌动蛋白横桥的过量形成，促使整个肌球蛋白群体转向节能的超松弛状态，从而抑制心肌过度收缩、改善舒张顺应性及能量代谢。试验效果在关键的III期临床研究EXPLORER-HCM和EXPLORER-CN中，玛伐凯泰显示出显著改善静息或Valsalva激发下左心室流出道（LVOT）压差、纽约心脏协会（NYHA）心功能分级，并改善患者运动能力和生活质量。玛伐凯泰在中国梗阻性HCM患者中显示出良好的耐受性，并且其安全性特征与既往研究一致，没有观察到新的安全性信号。国际认可玛伐凯泰已被纳入多个国际治疗指南，包括《2023欧洲心脏病学会（ESC）心肌病管理指南》和《中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南2023》，作为梗阻性肥厚型心肌病患者的推荐疗法之一。贮藏方式玛伐凯泰药物应存放在常温下，通常为20°C至25°C，同时允许在15°C至30°C之间的偏移。此外，药物应避免暴露在过高或过低的温度下，以免损害其疗效。药物还应避免阳光直射和潮湿环境，并放置在儿童无法触及的地方。用法用量（仅供参考）玛伐凯泰的推荐剂量为起始剂量5mg，每日口服一次，不考虑食物摄入。剂量可以根据患者的具体情况进行调整，最大推荐剂量为15mg，每日口服一次。在使用玛伐凯泰或任何其他药物时，患者应遵循医生的处方和指导，并定期进行评估以确保治疗的安全性和有效性。玛伐凯泰为梗阻性肥厚型心肌病患者提供了新的治疗选择，并在全球范围内获得了认可和推荐。建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。

马瓦卡坦（玛伐凯泰）5mg的价格大概是36000元到4万元左右，截止到2024年1月25日，马瓦卡坦（玛伐凯泰）还没有在中国大陆地区上市，价格是比较贵的。但各地区环境条件不同，药厂不同，药物价格也是有差别的。马瓦卡坦（玛伐凯泰）的购买渠道1、可以去已经上市的地区购买。患者可以出行去已经上市的地区，选择当地正规的医院看诊，在医生的指导下治疗，开具药物处方，但这种方式经济负担较重，不适合长期用药。2、通过国内专业的有资质的海外医疗服务机构的帮助获取，患者可以直接在线咨询客服人员，了解药物的获取流程以及用药情况，这种方式性价比较高，因为可以签订合同，将药物直接邮寄到家，而且能保证是正品，但具体价格浮动较大。3、通过亲戚朋友的帮助购买，可以让在国外的亲戚朋友买了带回国，但需要辨别好药物的真假和安全性。有些病友之间也可能会有交流，也可以了解他们的购药方式。总之，建议患者从正规渠道购买，辨别好药物的质量和安全，以免上当受骗。马瓦卡坦（玛伐凯泰）的治疗效果一项开放标签、非随机、2 期试验，A 组患者接受 10 至 20 mg/d 的马瓦卡坦(玛伐凯泰)治疗，不服用背景药物。B 组患者接受 2 至 5 毫克/天的马瓦卡坦（玛伐凯泰）治疗，可使用 β 受体阻滞剂。主要终点是 12 周时运动后 LVOT 梯度的变化。次要终点包括峰值耗氧量（pVO2）、静息和瓦尔萨尔瓦左心室出口梯度、左心室射血分数（LVEF）和呼吸困难评分表的变化。结果在队列 A 中，马瓦卡坦(玛伐凯泰)将运动后 LVOT 梯度的平均值从基线时的 103 mm Hg（SD，50）降至 12 周时的 19 mm Hg（SD，13）（平均变化为 -89.5 mm Hg [95% CI，-138.3 至 -40.7 mm Hg]；P = 0.008）。静息 LVEF 也有所降低（平均变化为 -15% [CI, -23% to -6%]）。峰值 VO2 平均增加了 3.5 mL/kg/min（CI，1.2 至 5.9 mL/kg/min）。在队列 B 中，运动后 LVOT 梯度的平均值从 86 mm Hg（SD，43）降至 64 mm Hg（SD，26）（平均变化为 -25.0 mm Hg），静息 LVEF 的平均变化为 -6%。峰值 VO2 平均增加了 1.7 mL/kg/min（SD，2.3）。两组患者的呼吸困难评分均有所改善。马瓦卡坦(玛伐凯泰)的耐受性良好，大部分不良反应为轻度（80%）、中度（19%）和无关（79%）。最常见的与马瓦卡坦(玛伐凯泰)肯定或可能有关的不良反应是血浆浓度较高时 LVEF 下降和心房颤动。更多关于马瓦卡坦（玛伐凯泰）不良反应的内容可以点击：Mavacamten(马瓦卡坦)副作用有哪些?阅读了解。结论马瓦卡坦(玛伐凯泰)可减轻左心室出口梗阻，改善oHCM（肥厚性梗阻型心肌病）患者的运动能力和症状。马瓦卡坦（玛伐凯泰）的特定人群用药1、准备怀孕的应在马瓦卡坦（玛伐凯泰）治疗期间和末次给药后4个月内采取有效的避孕措施。2、尚不清楚马瓦卡坦（玛伐凯泰）是否存在于人或动物乳汁中以及药物对胎儿的影响，哺乳期慎用。3、尚未确定马瓦卡坦（玛伐凯泰）在儿科患者中的安全性和有效性。4、≥65岁患者和年轻患者之间的安全性、有效性和药代动力学相似。5、在轻度至中度肝损害患者中，无需使用推荐的剂量调整算法和监测计划进行额外的剂量调整。尚不清楚重度（Child-Pugh C）肝损害的影响。 相关热文推荐： 达尔西利(艾瑞康)和氟维司群联合用药的效果怎么样? 参考文献Heitner SB, Jacoby D, Lester SJ, Owens A, Wang A, Zhang D, Lambing J, Lee J, Semigran M, Sehnert AJ. Mavacamten Treatment for Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: A Clinical Trial. Ann Intern Med. 2019 Jun 4;170(11):741-748. doi: 10.7326/M18-3016. Epub 2019 Apr 30. PMID: 31035291.

马瓦卡坦是一种口服小分子心肌肌球蛋白抑制剂，用于治疗肥厚性心肌病(HCM)和舒张功能障碍疾病。马瓦卡坦可抑制肌球蛋白活性，降低心肌收缩力，改善心肌肥厚。马瓦卡坦的初始计量为5mg，每日天一次。治疗过程中常见的副作用有头晕、晕厥等。马瓦卡坦功效与作用肥厚型心肌病是一种以左心室心肌肥厚为特征的心肌疾病，目前其治疗仍存在巨大未被满足的临床需求。马瓦卡坦是一种口服的选择性心肌肌球蛋白三磷酸腺苷酶变构抑制剂，是全球首个直接靶向肥厚型心肌病病理生理机制的创新型治疗药物。马瓦卡坦通过抑制肌球蛋白重链的ATP活性来降低心肌收缩力以改善心肌肥厚，可显著降低患者的左心室流出道(LVOT)压差、心室壁张力和心肌损伤。氯苯唑酸通过抑制转甲状腺素蛋白(TTR)的解离及后续淀粉样物质的生成与沉积，可降低转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变(ATTR-CA)患者的死亡率，改善心功能。基因沉默药物、基因编辑技术有效减少异常TTR水平。利用基因重组技术体外合成α半乳糖苷酶A的替代治疗，可有效降低法布雷病心脏受累患者的左心室质量指数(LVMi)、改善心功能、降低心绞痛发作次数及患者死亡率。用法用量1、使用方法：马瓦卡坦应口服，每天一次，不考虑进食。2、推荐剂量：初始剂量为5mg，后续的剂量可根据患者的用药反应、自身情况调整为2.5mg、5mg、10mg或15mg。马瓦卡坦的最大推荐剂量为15mg。3、定期监测：由于马瓦卡坦可能会引起心力衰竭，因此患者需遵医嘱定期进行LVEF和Valsalva左心室流出道梯度评估，避免出现心力衰竭症状。临床疗效分析背景：非梗阻性肥厚型心肌病(nHCM)患者通常会有较高的症状负担。然而，没有有效的药物疗法。通过改变心肌细胞的收缩机制，肌球蛋白抑制剂具有改变病理生理学和改善HCM相关症状的潜力。目的:马华力-HCM (马瓦卡坦在有症状的非梗阻性肥厚型心肌病成年患者中)研究马瓦卡坦在非霍奇金淋巴瘤中的安全性和有效性，马瓦卡坦是一种一流的心脏特异性肌球蛋白可逆抑制剂。方法：MAVERICK-HCM试验是一项多中心、双盲、安慰剂对照、剂量范围II期研究，对象为有症状的nHCM(纽约心脏协会功能II/III级)、左心室射血分数(LVEF)≥55%、N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP) ≥300pg/ml的成人。参与者以1:1:1的比例随机接受药代动力学调整剂量(目标血浆水平为200或500ng/ml)的马瓦卡坦或安慰剂治疗16周，然后进行8周的洗脱。初始剂量为每日5mg，第6周开始1次剂量滴定。结果：59名参与者被随机分组(200 ng/ml、500ng/ml、安慰剂组分别有19、21、19名患者)。他们的平均年龄为54岁，其中58%是女性。马瓦卡坦组有10%的受试者发生严重不良事件，安慰剂组有21%的受试者发生严重不良事件。五名服用mavacamten的受试者的LVEF可逆性降低≤45%。在合并的马瓦卡坦组中，NT-proBNP几何平均值下降了53%，而在安慰剂组中下降了1%，几何平均值差异分别为-435和-6pg/ml。合并马瓦卡坦组的心肌肌钙蛋白I(cTnI)几何平均值下降了34%，而安慰剂组上升了4%，几何平均值差异分别为-0.008和0.001 ng/ml。结论：马瓦卡坦，一种新的肌球蛋白抑制剂，在大多数有症状的nHCM患者中耐受性良好。此外，治疗与NT-proBNP和cTnI的显著降低相关，表明心肌壁应力的改善。这些结果为将来使用包括LVEF在内的临床参数在该患者群体中研究马瓦卡坦以指导给药奠定了基础。副作用马瓦卡坦比安慰剂组更常见的不良反应为头晕和晕厥。建议患者在治疗期间合理安排休息，要有充足的睡眠，尽避免要一个人外出，避免进行驾驶等行为。饮食应清淡而富于营养，减少胆固醇的摄入量，多吃新鲜蔬菜和水果，必要时可遵医嘱使用药物缓解头晕症状。注意事项1、心力衰竭：对于并发疾病的患者，考虑中断马瓦卡坦治疗，以免引起不良后果。2、导致心力衰竭或丧失有效性的药物相互作用：马瓦卡坦与其他药物之间可能产生相互作用，其中包括与OTC药物的相互作用。因此马瓦卡坦治疗期间使用其他药物前应咨询医生，在医生的指导下明确是否能使用。3、胚胎-胎儿毒性：马瓦卡坦可能对胎儿造成危害。因此孕妇应避免使用，同时建议育龄女性采取有效的避孕措施，直到最后一次用药4个月后。使用不受CYP450酶诱导影响的避孕药或加用非激素避孕药。相关热文推荐：特瑞普利单抗(toripalimab)是什么类型的药物？