维利西呱能通过一氧化氮环磷酸鸟苷信号通路(NO-sGC-cGMP)调节内皮功能和心肌能量代谢的机制,是一种可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)激动剂,可改善HF患者预后。维利西呱可提高细胞内cGMP的水平,从而导致平滑肌松弛和血管舒张。
维利西呱在2021年1月20日被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗慢性射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)。2021年7月22日,欧盟批准维利西呱上市,维利西呱可以从问题根本出发,治疗心脏衰竭。维利西呱可以催化细胞内环鸟苷单磷酸(cGMP)的合成,通过直接刺激sGC,独立于NO并与NO协同作用,是第一个作为治疗慢性心力衰竭恶化患者的药物。
VICTORIA研究是安慰剂对照的Ⅲ期临床研究,纳入5,050例年龄≥18岁的美国纽约心脏病学会功能分级为II、III或IV级和射血分数低于45%的慢性心衰患者,随机接受维利西呱或安慰剂治疗。研究结果显示,与安慰剂组相比,维利西呱组的主要终点事件相对减少了10%;在心衰住院率方面维利西呱是27.4%, 安慰剂是29.6%,心血管死亡发生率方面,维利西呱16.4% ,安慰剂组是17.5%,死亡或心衰住院的复合终点发生率方面,维利西呱组是37.9%,安慰剂组是40.9%,维利西呱组均低于安慰剂组。此外,该研究安全性分析显示,维利西呱耐受性良好,不良反应发生率低。最常见不良反应是低血压和贫血。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年05月10日的说明书:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=214377