色瑞替尼是一种口服、选择性间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂。在近期研究中显示,对经治的ALK基因重排非小细胞肺癌(NSCLC,包括脑转移)患者可产生抗癌效果,患者能获得持续缓解且耐受性好。
ASCEND-2临床试验纳入140名含铂两种以上化疗失败且克唑替尼治疗失败的Ⅳ期NSCLC患者,100例(71%)存在无症状或稳定的脑转移病灶。治疗给予色瑞替尼750mg/d口服。
实验结果显示色瑞替尼治疗的全身反应:
1、总缓解率为38.6%;疾病控制率为77.1%。
2、中位从服药至缓解时间为1.8个月(1.6-5.6个月)。
3、中位缓解持续时间为9.7个月;中位无进展生存期为5.7个月。
脑转移治疗反应:
1、颅内总缓解率达45.0%,疾病控制率为74.0%,中位持续缓解时间9.2个月。
不良事件:
1、最常见的不良事件为恶心(81%)、腹泻(80%)和呕吐(63%)。
2、最常见的3-4级不良事件为谷丙转氨酶升高(17%)和γ-谷氨酰转肽酶升高(12%)。
ASCEND-2研究进一步证实了色瑞替尼可以在克唑替尼耐药的晚期NSCLC患者中达到较好的缓解时间,且药物毒性耐受性好。部分脑转移患者经色瑞替尼治疗后,转移灶控制情况良好。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2021年10月7日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=211225