帕比司他(panobinostat)

通用名：帕比司他

商品名：Farydak

全部名称：帕比司他，Farydak，panobinostat

适应症

联合硼替佐米/地塞米松治疗曾用两种以上药物治疗（包括硼替佐米及免疫调节剂）的多发性骨髓瘤。

用法用量

1、20mg口服，每周期的第1、3、5、8、10、12天用药，21天为一个周期，共8个治疗周期。

2、若患者能临床获益，没有严重的持续毒副反应，此时可考虑继续另外8个周期的治疗。

不良反应

1、最常见的不良反应（≥20%）包括腹泻，疲劳，恶心，外周水肿，食欲减低，发热，呕吐。

2、最常见的非血液学实验室异常（≥40%）包括低磷血症，低钾血症，低钠血症，肌酐增加。

3、最常见的血液学实验室异常（≥60%）包括血小板减少，淋巴细胞减少，白细胞减少，中性粒细胞减少，贫血。

禁忌

尚不明确。

注意事项

1、腹泻：在接受Farydak的患者中有25%出现了严重腹泻。腹泻可能发生在治疗过程中的任何时间段。每周或根据治疗需要检测患者的水合状态以及血清电解质水平，包括钾离子、镁离子，并根据需要进行Farydak的剂量调整。

2、心脏毒性：在接受Farydak治疗的患者中，出现了严重和致命的心脏缺血性事件，严重的心率失常以及心电图异常的症状。对于近期发生心肌梗死或不稳定心绞痛病史的患者中禁止给予Farydak治疗。

3、出血：接受Farydak治疗的患者中出现了严重和致命性出血的情况。

4、骨髓抑制：Farydak可引起骨髓抑制，包括严重的血小板减少、中性粒细胞减少以及贫血。在接受Farydak治疗前以及治疗中的每周(或根据治疗需要)需进行全血细胞计数，对65岁以上的老人要更为频繁的监控，并根据需要进行剂量调整。

5、感染：Farydak可引起局部或全身性感染，包括肺炎、细菌感染、侵袭性真菌感染、病毒感染。监控病人在治疗期间的感染症状和体征，如果确诊为感染，对其进行抗感染治疗并考虑是否暂停或永久终止给药。

6、肝毒性：Farydak可引起肝功能障碍，主要为转氨酶和总胆红素水平升高。在Farydak治疗前和治疗期间需定期进行肝功能检测，并根据需要进行剂量调整。

7、胚胎-胎儿毒性：妊娠期给药具有潜在的胚胎-胎儿毒性。建议女性在服药期间和治疗完成后至少一个月内采取有效的避孕措施。建议男性在治疗期间和治疗完成后至少3个月内采取有效的避孕措施。

8、可能引起严重和致命的心脏毒性和严重腹泻。

贮藏

密封。

作用机制

帕比司他Farydak(Panobinostat)是一种组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂, HDACs催化组蛋白和一些非组蛋白蛋白的赖氨酸残基去除乙酰基。HDAC活性的抑制导致组蛋白的乙酰化增加，导致染色质松弛的表观遗传学改变，导致转录激活。

在体外，Farydak引起乙酰化组蛋白和其他蛋白质的积累，诱导一些转化细胞的细胞周期阻滞和/或细胞凋亡。在用Farydak治疗的小鼠的异种移植物中观察到乙酰化组蛋白水平的增加。与正常细胞相比，Farydak对肿瘤细胞的细胞毒性更高。

通过阻断组蛋白去乙酰酶发挥作用，能浓度依赖性地增加组蛋白和微管蛋白的过乙酰化，引发细胞周期终止和细胞凋亡，而不影响健康细胞。

安全与疗效

帕比司他与硼替佐米及地塞米松合并用药的安全性及有效性基于193名临床试验受试者，这些多发性骨髓瘤患者先前至少接受过两种治疗药物治疗，其中包括硼替佐米及一种免疫调节剂。受试者被随机配给帕比司他、硼替佐米与地塞米松的合并用药或仅硼替佐米与地塞米松。

研究结果显示，接受帕比司他合并用药治疗的受试者其疾病进展延缓了大约10.6个月，相比之下，仅以硼替佐米与地塞米松治疗的受试者其疾病进展延缓了5.8个月。此外，59%的帕比司他治疗受试者在治疗后其癌症出现缩小或消失（有效率），而接受硼替佐米与地塞米松治疗的受试者仅有41%。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/1b97bd3a-1040-4511-b0e6-4758e8083ae5/spl-doc?hl=panobinostat