在III期ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18研究的方案规定的第二次中期分析中，在新诊断的高风险局部晚期宫颈癌患者中，与单纯放化疗相比，pembrolizumab联合放化疗在总生存期(OS)方面提供了具有统计学意义和临床意义的改善。在意向治疗(ITT)人群中，放化疗联合应用培溴利珠单抗降低了死亡风险，培溴利珠单抗放化疗组的3年OS高于安慰剂放化疗组;约10.5个月后，OS曲线出现有利于pembrolizumab-放化疗的分离，并在随后的随访中保持分离。
疾病特异性生存分析的结果通常与OS分析的结果一致。这些发现在2024年ESMO大会上进行了报告，同时发表的还有2024年9月14日意大利米兰圣皮奥第十医院妇科肿瘤部门的Domenica Lorusso教授及其同事在柳叶刀.
作者在背景中写道，局部晚期疾病的标准治疗是外照射放疗和同步化疗，然后是近距离放射治疗，二十多年来，除了引入现代的图像引导放疗和近距离放射治疗外，几乎没有治疗进展，这转化为长期局部控制的改善和毒性的降低。具有高风险、局部晚期宫颈癌的患者尽管以治疗为目的进行治疗，但通常结果不佳;5年无进展生存期(PFS)和OS范围为47%至80%，在晚期疾病或淋巴结受累的患者中恶化。
进行了一项全球性的III期ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18研究，以评估在新诊断的高危局部晚期宫颈癌患者中，与单纯放化疗相比，在放化疗后联合施用培溴利珠单抗是否会改善预后。在第一次方案规定的中期分析中，在放化疗基础上增加pembrolizumab提供了具有统计学意义和临床意义的PFS改善。
在中位数为17.9个月的研究随访后，根据研究者审查评估，在ITT人群中，放化疗联合应用培溴利珠单抗可将疾病进展或死亡的风险降低30%(风险比[HR] 0.70，95%可信区间[CI]0.55-0.89;p = 0.0020)，与安慰剂-化放疗组(57%，95% CI 51–63)相比，pembrolizumab-化放疗组的2年PFS率较高(68%，95% CI 62–73)。现在，研究小组正在报告方案规定的第二次中期分析的主要OS结果。
符合条件的新诊断、高风险(定义为FIGO 2014 IB2期III淋巴结阳性疾病或III期five，不考虑淋巴结状态)、局部晚期、经组织学确认的鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞癌宫颈癌患者被随机1:1分配接受5个周期的200mg/3周的彭布罗利珠单抗或安慰剂，同时进行放化疗，随后接受15个周期的400mg/6周的彭布罗利珠单抗或安慰剂。静脉注射彭布罗利珠单抗或安慰剂和顺铂。
根据计划的外束放射治疗类型(调强放射治疗[IMRT]或调容弧形治疗[VMAT]与非IMRT或非VMAT)、筛查时的宫颈癌分期(FIGO 2014分期IB2-IIB淋巴结阳性与III-IVA)和计划的总放射治疗(外束放射治疗加近距离放射治疗)剂量(< 70 Gy与≥70 Gy[等效剂量2 Gy])对患者进行随机分层。主要终点是研究者根据RECIST v1.1或通过疑似疾病进展的组织病理学确认的PFS，OS定义为从随机分组到任何原因导致死亡的时间。安全性是次要的终点。
在2020年6月9日至2022年12月15日期间，来自亚洲、澳大利亚、欧洲、北美和南美30个国家的176个研究点的1060名患者被随机分配接受治疗，其中529名患者被分配到彭布罗利珠单抗放化疗组，531名患者被分配到安慰剂放化疗组。在2024年1月8日的方案规定的第二次中期分析中，中位随访时间为29.9个月。两组均未达到中位OS;36个月的OS在彭布罗利珠单抗放化疗组为82.6%(95% CI 78.4–86.1)，在安慰剂放化疗组为74.8%(95% CI 70.1–78.8)，死亡风险比为0.67(95% CI 0.50-0.90;p = 0.0040)，符合方案规定的主要目标。
pembrolizumab放化疗组的528名患者中有413名(78%)和安慰剂放化疗组的530名患者中有371名(70%)出现3级或更高级别的不良事件，贫血、白细胞计数减少和中性粒细胞计数减少是最常见的不良事件。pembrolizumab-放化疗组528例患者中有206例(39%)发生了潜在的免疫介导的不良事件，安慰剂-放化疗组530例患者中有90例(17%)发生了不良事件。
作者评论说，这是第一个III期研究，报告了在新诊断的高风险局部晚期宫颈癌中，PD1抑制剂和放化疗联合治疗在OS方面有统计学意义的改善。第二次中期分析的结果，以及第一次中期分析的结果，支持了除化放疗外，pembrolizumab作为局部晚期宫颈癌患者新的治疗标准的作用。这种方案应该被纳入在这种环境下的未来临床试验的对照组。虽然目前还没有转化数据，但是对可能预测放化疗中加入培溴利珠单抗的临床反应的分子生物标志物的分析正在进行中。
在附带的评论中，比利时列日的列日大学医学肿瘤学系的Christine Gennigens博士写道，这是第一项改变局部晚期宫颈癌免疫治疗实践的研究。费用将是低收入和中等收入国家免疫治疗可及性的主要障碍。因此，国家卫生系统应集中精力优化其预防方案，这是降低宫颈癌发病率和死亡率的最具成本效益的方法。
据评论员称，需要进一步的研究来阐明根据组织学亚型、PD-L1状态、种族和患者复发的最佳选择，因此免疫检查点抑制剂(ICI)不再是幼稚的。未来的研究还应关注最佳的免疫治疗策略:新辅助、伴随、维持或联合;单一疗法或双重ICIs以及化疗和免疫治疗的结合。此外，在局部晚期宫颈癌中，有几种其他免疫疗法正在研究中(例如，治疗性疫苗和过继细胞转移)。
这项研究由默克公司的子公司默克夏普公司资助。
