III期SERENA-6试验的进一步阳性结果显示，阿斯利康的camizestrant联合细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂（哌柏西利、瑞博西利或阿贝西利）在更长随访时间内维持了无进展生存期（PFS）获益，且在第二次无进展生存期（PFS2）上实现了具有统计学显著性和临床意义的改善，证明其疗效在初始治疗后仍能持续。此外，探索性分析表明，camizestrant联合疗法可大幅降低总循环肿瘤DNA（ctDNA）水平，并使显著更多患者实现ctDNA完全清除。

试验结果

该试验评估了在激素受体（HR）阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中，一线治疗期间检测到ESR1突变后，在疾病进展前转换为camizestrant联合疗法，与继续使用芳香化酶抑制剂（AI，阿那曲唑或来曲唑）联合CDK4/6抑制剂的标准治疗相比的疗效。SERENA-6试验在中期分析时已达到PFS主要终点，相关结果于去年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会首次公布，并同步发表在《新英格兰医学杂志》。重要的是，camizestrant联合疗法的PFS获益在首次进展后仍持续存在。作为衡量首次进展后治疗持久性的关键次要终点，最终PFS2分析显示，与对照组相比，camizestrant联合疗法使第二次疾病进展或死亡风险降低，表明即使患者接受后续治疗，转换为camizestrant联合CDK4/6抑制剂的获益依然存在。

在多种肿瘤类型中，治疗期间总ctDNA清除已被证实与长期临床获益相关，包括接受内分泌联合CDK4/6抑制剂治疗的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者。在SERENA-6试验两项治疗组的汇总探索性分析中，总ctDNA清除与总生存期（OS）获益相关，与其他研究结果一致。关键次要终点OS数据在30%成熟度时显示出有利于camizestrant联合组的数值趋势。

该试验将继续进行最终分析以评估OS获益。法国居里研究所与凡尔赛大学（巴黎/萨克雷）肿瘤内科学教授、试验联合首席研究员弗朗索瓦-克莱芒·比达尔医学博士、哲学博士表示：“在治疗早期优化HR阳性晚期乳腺癌患者的结局至关重要，因为一旦疾病进展，治疗难度会增加，患者结局也会恶化。SERENA-6试验的更新结果支持了在一线治疗中检测到ESR1突变后转换为camizestrant为基础的联合疗法的治疗范式，并证明了其在初始治疗后的持久改善作用。这些结果将改变我们对一线HR阳性乳腺癌患者的治疗方式。”

阿斯利康肿瘤学与血液学研发执行副总裁苏珊·加尔布雷思表示：“超过半数转换为camizestrant联合疗法的患者完全清除了血液中的肿瘤DNA，这一强有力的证据表明，早期转换治疗具有显著的抗肿瘤疗效，并支持其带来长期临床获益的潜力。转换为camizestrant联合疗法还延长了患者在一线和二线治疗后无疾病进展的生存时间，推迟了对更强效治疗的需求，有助于维持患者的生活质量。这些结果进一步积累了证据，支持camizestrant联合疗法改善这类晚期乳腺癌患者结局的潜力。”