西妥昔单抗(Cetuximab)

通用名：西妥昔单抗

商品名：Erbitux

全部名称：西妥昔单抗，爱必妥，西妥昔单抗注射液，Cetuximab，Erbitux

适应症

Erbitux 与 irinotecan（伊立替康）合并使用，治疗经内含irinotecan 之细胞毒性治疗失败且具有表皮生长因子受体表现型的转移性直肠结肠癌的病患。

用法用量

1、推荐起始剂量为400mg/㎡，滴注时间120分钟，滴速应控制在5ml/min以内。维持剂量为一周250mg/㎡，滴注时间不少于60分钟。

2、提前给予H1受体阻断剂，对预防输液反应有一定作用。

3、使用前勿振荡、稀释。

不良反应

1、最常见的副作用在中枢神经方面为不舒服(Malaise)、发烧、头痛

2、在皮肤方面为痤疮样红疹（acneform rash；90%，有10%为严重型态），而阳光会恶化3、皮肤症状，所以，用药期间尽量避免暴露在太阳下

4、其他副作用如胃肠不适、恶心、呕吐、呼吸困难、疲倦

禁忌

Erbitux禁用于已知对cetuximab有严重过敏反应的病患。

注意事项

1、使用本品前应进行过敏试验，静脉注射本品20mg，并观察10分钟以上，结果呈阳性的患者慎用，但阴性结果并不能完全排除严重过敏反应的发生。

2、本品常可引起不同程度的皮肤毒笥反应，此类患者用药期间应注意避光。轻至中度皮肤毒笥反应无需调整剂量，发生重度皮肤毒性反应者，应酌情减量。

3、严重的输液反应发生率为3%，致死率低于0.1％。其中90%发生于第1次使用时，以突发性气道梗阻、荨麻疹和低血压为特征。

因部分输液反应发生于后续用药阶段，故应在医生监护下用药。发生轻至中度输液反应时，可减慢输液速度或服用抗组胺药物，若发生严重的输液反应需立即停止输液，静脉注射肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药物并给予支气管扩张剂及输氧等治疗。部分患者应禁止再次使用本品。

此外，在使用本品期间如发生急性发作的肺部症状，应立即停用，查明原因，若确系肺间质疾病，则禁用并进行相应的治疗。

贮藏

药品应置于摄氏2~8度冰箱内(勿冷冻)；如发生变质或过期，不可再使用。

作用机制

本品可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的EGF受体特异性结合，并竞争性阻断EGF和其他配体，如α转化生长因子(TGF-α)的结合。本品是针对EGF受体的IgG1单克隆抗体，两者特异性结合后，通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶(TK)的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。

安全与疗效

一项多中心随机Ⅱ期临床对照研究评价了本品治疗转移性结直肠癌的疗效。329例EGF受体过度表达的受试者中，206例为男性，平均59岁(26～84岁)，58%为结肠癌患者，40%为直肠癌患者，其中63%的患者用奥沙利铂(oxaliplatin)治疗无效。

研究中患者随机分成2组，本品和伊立替康联用组218例，本品单用组111例。本品的初始剂量为一周400mg，随后一周250mg，治疗终点为疾病进展或出现不能耐受的不良反应。伊立替康的使用剂量为每3周350mg/m2，每2周180mg/m2，或第6周4次125mg/m2。

结果显示，联合治疗组和本品单用组有效率分别为22.9%和10.8%。疗效平均持续时间，联合治疗组和本品单用组分别为5.7和4.2个月；与本品单用组相比，联合治疗组患者明显延缓了疾病的进展。

另一项多中心单组开放性临床研究，评价了138例EGF受体过度表达的转移性结直肠癌患者接受本品与伊立替康联用的疗效。患者先前均接受过伊立替康治疗，其中74例在治疗后EGF受体仍呈过度表达。

西妥昔单抗的初始剂量为一周400mg，随后一周250mg直至疾病发展或出现不能耐受的不良反应。伊立替康的使用剂量为每3周350mg/m2，每2周180mg/m2，或每6周4次125mg/m2。总有效率为15%，平均疗效持续时间为6.5个月，而伊立替康治疗无效组有效率为12%，平均疗效持续时间6.7个月。

另一项多中心单组开放性临床研究，评价了57例EGF受体过度表达的转移性结直肠癌患者单用本品治疗的疗效，患者先前均接受过伊立替康治疗，其中28例在接受伊立替康治疗后EGF受体仍呈过度表达。

经本品治疗后，总有效率为9%，其中伊立替康治疗无效组的有效率为14%，疾病进展的平均时间分别为1.4和1.3个月。两组的疗效持续时间平均为4.2个月。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/8bc6397e-4bd8-4d37-a007-a327e4da34d9/spl-doc?hl=Cetuximab