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使用他莫昔芬(Tamoxifen)时需特别注意多项用药安全事项。该药为处方药物,必须在医生指导下使用,不可自行调整剂量或提前停药。
血小板减少(通常50000-100000/mm³,偶见更低)偶发,严重血小板减少患者可能出现出血事件,需定期监测全血细胞计数(含血小板);罕见中性粒细胞减少、全血细胞减少,需警惕。
定期监测肝功能(如SGOT、SGPT、胆红素、碱性磷酸酶),罕见严重肝功能异常,需及时处理。
DCIS患者:需告知患者他莫昔芬可降低侵袭性乳腺癌风险,但不改善生存率,需权衡获益与风险。
高风险女性:需告知患者治疗可降低乳腺癌发生率但不能完全消除风险,仅降低雌激素受体阳性小肿瘤发生率,对雌激素受体阴性或大肿瘤无影响;欧洲两项研究因设计、样本量及风险人群差异,未显示乳腺癌发生率降低效果。
用药期间出现新乳腺肿块、异常阴道出血、妇科症状(月经紊乱、阴道分泌物改变、盆腔痛/压迫感)、下肢肿胀/压痛、不明原因呼吸困难、视力改变时,需立即就医;就医时需告知医生正在使用他莫昔芬。
用药前需完成乳腺检查、乳腺X线摄影及妇科检查,治疗期间按临床常规定期复查。
转移性乳腺癌患者需与医生共同制定个体化监测方案。
绝经后患者可能出现T4升高(与甲状腺结合球蛋白增加相关,无临床甲亢表现)。
绝经后患者阴道涂片可能出现核固缩指数异常,巴氏涂片可能显示不同程度雌激素效应。
高脂血症患者需定期监测甘油三酯和胆固醇。
致癌性:大鼠长期给药(5-35mg/kg/天)可增加肝细胞癌发生率;小鼠给药可增加卵巢颗粒细胞瘤、睾丸间质细胞瘤发生率。
致突变性:体外体内试验未显示常规遗传毒性,但大鼠肝脏和人淋巴细胞DNA可检测到DNA加合物,人淋巴母细胞系(MCL-5)可出现微核增加,提示对啮齿类和人MCL-5细胞有遗传毒性。
生育影响:大鼠给药(0.04mg/kg/天)可导致生育力下降、胎儿死亡率升高;人类用药可能影响生殖功能,但不导致不孕。
参考资料: FDA说明书,FDA更新于2007年1月,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=070929

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