瑞卢戈利作为一种口服促性腺激素释放激素(GnRH)受体拮抗剂,其显著的疗效为患者带来了新的治疗。正如所有药物一样,瑞卢戈利的使用也伴随着一系列需要严格遵守的注意事项。
(1)对当前或既往患有血栓栓塞性疾病的女性,以及此类疾病风险升高的女性,瑞卢戈利属绝对禁忌。
(2)一旦出现或疑似动脉、静脉血栓形成,以及心血管或脑血管事件,应立即中断瑞卢戈利治疗。对计划进行可能增加血栓栓塞风险的手术,或需长时间卧床的情况,应在术前至少4至6周(条件允许时)停用瑞卢戈利。
(3)若突然遭遇不明原因视力部分或完全丧失、眼球突出、复视、视乳头水肿或视网膜血管病变,应立即停止瑞卢戈利,并评估是否存在视网膜静脉血栓形成,类似情况在雌激素与孕激素联合使用者中曾有报告。
(4)瑞卢戈利中所含的雌二醇/炔诺酮醋酸盐成分,与其他雌激素和孕激素组合一样,会增加血栓栓塞性疾病的风险,包括肺栓塞和深静脉血栓。
(1)已知患有骨质疏松症的女性严禁使用瑞卢戈利。治疗前,应权衡瑞卢戈利对有低创伤骨折史、骨质疏松或骨丢失风险因素患者的利弊,特别是正在服用可能降低骨密度(BMD)药物的患者。
(2)建议通过双能X射线吸收仪(DXA)评估基线BMD。因子宫肌瘤导致月经大出血的女性,瑞卢戈利治疗期间应定期进行DXA监测;而子宫内膜异位症相关疼痛患者,则建议每年监测一次。若骨丢失风险超过治疗益处,应考虑停药。尽管钙和维生素D补充的效果尚未明确研究,但对饮食摄入不足的患者可能有益。瑞卢戈利可能导致部分患者BMD下降,且随时间推移可能加剧,停药后可能不完全恢复。BMD下降对绝经前女性长期骨骼健康和未来骨折风险的影响尚待探究。
(1)瑞卢戈利严禁用于当前或既往患有激素敏感性恶性肿瘤的女性,以及此类疾病风险增加的女性。一旦确诊激素敏感性恶性肿瘤,应立即停药。
(2)推荐执行符合标准的监测措施,如乳房检查和乳腺X光检查。有报告指出,雌激素单独或联合孕激素使用会增加乳房X光检查异常的比例,需进一步评估。
(1)治疗前,应评估有自杀意念、抑郁及情绪障碍病史的患者。治疗期间,特别是在初期,需密切监测患者的情绪变化和抑郁症状,以确定是否继续治疗的风险大于益处。对于新发或加重的抑郁、焦虑等症状,应适时转诊至心理健康专家。建议患者一旦出现自杀意念或行为,立即就医。若发生此类事件,需重新评估瑞卢戈利的收益与风险。
(2)促性腺激素释放激素受体拮抗剂,包括瑞卢戈利,与情绪障碍(包括抑郁症)及自杀意念相关联。
(1)瑞卢戈利严禁用于已知肝功能受损或疾病的患者,因这类患者类固醇激素代谢不良。
(2)指导患者及时就医,以识别可能反映肝损伤的症状或体征,如黄疸或右上腹疼痛。急性肝功能异常可能需要暂停瑞卢戈利,直至肝功能测试恢复正常,并排除药物所致肝损伤。
若出现胆囊疾病或黄疸的体征或症状,应立即停用瑞卢戈利。对于有胆汁淤积性黄疸病史且既往使用雌激素或妊娠的女性,应评估继续治疗的风险与益处。研究表明,雌激素使用者患胆囊疾病的相对风险略有增加。
瑞卢戈利严禁用于未控制高血压的女性。对于高血压控制良好的女性,应持续监测血压,若血压显著升高,则停药。
(1)开始瑞卢戈利治疗前,应排除妊娠。建议在月经周期初期尽早开始治疗,但不超过月经开始后7天。若治疗开始较晚,初期可能出现不规则或大出血。使用瑞卢戈利的女性可能出现闭经或月经出血量、强度或持续时间减少,这可能延迟妊娠识别。若怀疑怀孕,应进行妊娠测试,确认怀孕后停药。
(2)建议有生育潜力的女性在瑞卢戈利治疗期间及停药后一周内使用有效的非激素避孕方法。避免与瑞卢戈利同时使用激素避孕药,因雌激素可能增加相关不良反应的风险。
瑞卢戈利严禁在妊娠期间使用。基于动物研究结果及其作用机制,瑞卢戈利可能导致早孕流产。
建议告知已知或疑似粘膜下子宫肌瘤的女性,瑞卢戈利治疗可能导致子宫肌瘤脱垂或排出,并提醒她们在出现严重出血和/或痉挛时联系医生。
若发生脱发,应考虑停用瑞卢戈利。
(1)糖尿病前期和糖尿病患者,接受瑞卢戈利治疗可能需要更频繁的监测。瑞卢戈利可能降低葡萄糖耐量,导致血糖升高。
(2)还需监测脂质水平,若高胆固醇血症或高甘油三酯血症恶化,应考虑停药。已有高甘油三酯血症的女性,雌激素治疗可能与胰腺炎相关的甘油三酯水平升高有关。瑞卢戈利使用与总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平增加相关。
(1)甲状腺功能减退和肾上腺功能减退的患者可能需要增加甲状腺激素或皮质醇替代治疗的剂量。
(2)雌激素和孕激素联合使用可能提高结合蛋白(如甲状腺结合球蛋白、皮质类固醇结合球蛋白)的血清浓度,从而降低游离甲状腺或皮质类固醇激素水平。
(3)雌激素和孕激素的使用还可能影响性激素结合球蛋白和凝血因子水平。
据瑞卢戈利可引起过敏反应,包括类过敏反应、荨麻疹和血管性水肿。对瑞卢戈利任何成分过敏的女性严禁使用。一旦发生过敏反应,应立即停药。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年7月的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo= 214846