加用阿巴西普预防急性移植物抗宿主病

发表在《临床肿瘤学杂志》上的一项2期试验(ABA2)显示，Watkins 等人发现，在以钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）/甲氨蝶呤（MTX）为基础的移植物抗宿主病预防中加入abatacept（阿巴西普注射剂）的T细胞共刺激阻断剂可降低无关供体造血细胞移植（HCT）的血液系统恶性肿瘤患者急性移植物抗宿主病的发生率。

试验细节：

美国多中心试验包括两个队列。在一项双盲队列研究中，142例具有8/8人类白细胞抗原(HLA)匹配的无关供体患者(8/8患者)，随机在第1,15,114和128天给予abatacept 10mg/kg加CNI/MTX (n = 73)或安慰剂加CNI/MTX(对照组，n = 69)。在一项单臂队列研究中，43例7/8- HLA不匹配的无关供体(7/8患者)接受了abatacept 加CNI/MTX治疗，并与国际血液和骨髓移植研究中心(CIBMTR)对照组（接受CNI/MTX但不含抗胸腺细胞球蛋白）进行了比较，(n = 127)。

主要终点是第100天严重的(3-4级)急性移植物抗宿主病。

研究发现：

在8/8患者队列中，中位随访716天。abatacept组第100天时的3-4级急性移植物抗宿主病发生率为6.8%，对照组为14.8%。2 ~ 4级急性移植物抗宿主病发生率为44.8%vs63.7%。第180天时，严重的移植物抗宿主病的无病生存率为93.2%vs82%。1年时，轻度/重度慢性移植物抗宿主病发生率为51.9% vs 45.3%。两组之间的2年复发率、无复发生存率、无复发死亡率或总生存率没有观察到显著差异。

在7/8患者队列中，中位随访708天。abatacept组第100天时的3 ~ 4级急性移植物抗宿主病发生率为2.3%，而对照组为30.2%。2 ~ 4级急性移植物抗宿主病发生率分别为41.9%和53.2%。第180天时，严重的移植物抗宿主病的无病生存率分别为97.7%和58.7%。

流式细胞仪分析显示，无论HLA匹配程度如何，接受abatacept治疗的患者在血液重建过程中，原始CD4阳性T细胞的相对比例都明显得到保留，在没有经历3-4级急性移植物抗宿主病的患者中，保存更为明显。

研究人员得出结论：在非亲缘供体HCT中加入abatacept是安全的，减少了急性移植物抗宿主病，提高了严重移植物抗宿主病的生存期。这些结果表明，abatacept可以显著改善急性移植物抗宿主病相关的移植结果，对HLA不匹配的HCT有特别有益的影响。