瑞格非尼(Regorafenib)主要通过作用于多种受体酪氨酸激酶(细胞表面受体超家族)包括VEGFR、EGFR、FGFR、PDGFR等发挥抗肿瘤作用。瑞格非尼是首个获批用于索拉非尼耐药后肝细胞癌(HCC)治疗的小分子靶向药物,开创了HCC靶向治疗的新格局。那么,肝癌治疗用药瑞格非尼疗效到底怎么样呢?
RESORCE研究结果显示,对于索拉非尼治疗进展后的HCC患者,二线口服瑞格非尼较安慰剂可显著改善患者总生存,中位OS分别为10.6个月vs 7.8个月。2017年4月27日,基于上述RESORCE研究结果,美国食品药品监督管理局(FDA)批准瑞格非尼用于一线索拉非尼治疗失败的HCC患者,瑞格非尼成为首个在HCC二线治疗中延长患者OS的靶向治疗新药。
RESORCE是一项国际、随机、双盲、安慰剂对照试验,该研究共纳入573例索拉非尼治疗失败的患者,按照2:1的比例随机分为瑞格非尼组(160mg,每日口服)和安慰剂组:连续用药21天,停药1周,每28天为1个治疗周期,直到疾病进展(影像学或临床)或出现不可耐受的不良反应。
573例患者中,瑞格非尼组和安慰剂组分别为379和194例,两组患者基线特征相似,男性占88%,高于既往报道的HCC男性占比(2:1~4:1之间)。结果显示:与安慰剂相比,瑞格非尼显著改善患者OS(10.6 vs7.8个月,P<0.0001)、PFS(3.1 vs 1.5个月,P<0.0001),提高0RR(10.6%vs 4.1%),中位缓解持续时间分别为3.5和2.7个月。两组安全性分析分别纳入374和193例至少接受一次研究药物治疗的患者。安全性结果显示,两组的严重不良反应发生率相当,采取措施后均可得到有效控制。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2025年2月的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=203085
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