曲美替尼适用于单用或与达拉菲尼联用于BRAFV600E或V600K基因突变的不可切除或转移性黑色素瘤,是口服药。曲美替尼是由瑞土诺华研发生产的,在中国还没有上市,2019年1月7日,CDE受理了达拉非尼、曲美替尼的上市申请,目前国内暂未上市。曲美替尼原研药价格昂贵,2mg*30片,官方售价在25000$左右。目前曲美替尼还没有仿制药,葛兰素史克的原研药在土耳其销售的价格是最便宜的,2mg*30片,约合人民币11500$。
曲美替尼(Trametinib)是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2激活和MEK1和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。MEK蛋白质是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节器,它促进细胞增殖。BRAF V600E突变导致BRAF通路的组成性激活,其中包括MEK1和MEK2。Trametinib在体外和体外抑制BRAF V600突变-阳性黑色素瘤细胞生长。
曲美替尼通过影响MAPK通路抑制癌细胞增殖,在Ⅲ期的322例BRAFV600突变的黑色素瘤患者中,曲美替尼组PFS为4.8个月,化疗组为1.5个月。曲美替尼应避光,密闭,2~8℃储存。存放在原始包装中,保持药瓶紧闭,请勿去除干燥剂。一旦打开,药瓶可以在不超过30℃下存放30天。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年10月1日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=217513