Fetroja®（头孢地洛尔）用于治疗成人革兰氏阴性细菌感染的治疗方法和安全性

2020年10月13日， Shionogi宣布，在《柳叶刀传染病》杂志上发表了两篇研究报告，重点介绍FETROJA®（头孢地洛尔）对某些难治性革兰氏阴性细菌感染的功效和安全性（包括院内获得性肺炎（NP）），血液感染（BSI），败血症和复杂的尿路感染（cUTI）。

APEKS-NP是一项3期临床试验，旨在比较FETROJA与大剂量延长输注美罗培南（2 g，q8h，3小时输注）在由多种革兰氏阴性细菌（如鲍曼不动杆菌，铜绿假单胞菌，和肠杆菌）引起的医院获得性、呼吸机相关或医疗相关肺炎（HAP、VAP和HCAP）重症患者中的疗效与安全性。该研究成功地在第14天达到了非劣效性全因死亡率（ACM）的主要终点，在改良的治疗意向人群（mITT人群）中，FETROJA组（为12.4%（18/145）和美罗培南组的11.4％。FETROJA具有良好的耐受性，其安全性与其他头孢菌素和/或碳青霉烯类药物一致。

CREDIBLE-CR试验是一项小型的描述性3期开放标签，以病原体为重点的试验，旨在评估FETROJA在高危重症患者人群中的疗效和安全性，这些人群患有一系列CR感染，包括NP，BSI，败血症，以及由CR病原体（包括非发酵菌和产生碳青霉烯酶的病原体）引起的cUTI。在共采用了28种不同的BAT方案的71%（27/38）的病例中，最佳可用疗法（BAT）为组合疗法，；而FETROJA治疗的83％（66/80）是单一疗法。BAT方案中有三分之二（66％[25/38]）含有粘菌素。

CREDIBLE-CR研究的结果证明，在高度异质性患者人群中，FETROJA治疗伴有复杂合并症的CR革兰氏阴性感染中的有效性和安全性。FETROJA和BAT之间的临床和微生物学结果基本相似，除了金属-β-内酰胺酶感染，FETROJA明显好得多（FETROJA：75％和44％； BAT：分别为29％和14％）。

FETROJA治疗的患者28天全因死亡率高于BAT治疗的患者（24.8％与18.4％）。在鲍曼不动杆菌感染患者的亚组中，观察到治疗组之间存在死亡率差异，这可能与基线时危险因素的不平衡有关。在铜绿假单胞菌和肠杆菌无鲍曼不动杆菌合并感染的死亡率没有差异。经评估死亡率失衡的研究人员检查，没有因FETROJA相关的不良事件而导致死亡。

参考资料：Shionogi Announces Publication of Two Studies in the Lancet Infectious Diseases Highlighting the Efficacy and Safety of Fetroja® (Cefiderocol) for the Treatment of Infections Due To Aerobic Gram-Negative Bacteria in Adults With Limited Treatment Options