替诺福韦艾拉酚胺(taf)是一种新型的核苷类逆转录酶抑制剂(NIHI),由吉利德公司研发,其可达到令人满意的抗病毒效果。
2016年3月,美国FDA批准其复方人类免疫缺陷病毒(HIV)新药F/TAF(emtricitabinetenofoviralafenamide,恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺)上市,给HIV患者提供了更多的选择。与此同时,该药也被批准用于治疗成人和青少年(年龄12岁及以上,体重至少为35 kg)慢性乙型肝炎。在这两种疾病的治疗领域中,该药均取得了良好的疗效。
从其作用机制来看,TAF是依赖RNA的DNA聚合酶抑制剂,是替诺福韦的口服前药,与替诺福韦酯(TDF)相似。TAF通过肝摄取转运蛋白进入肝细胞后,被羧酸酯酶1(CESl)水解,转换成TFv,而起到抑制病毒复制的作用,由于CESl在肝脏中是高表达的,所以TAF对抑制乙肝病毒的复制具有一定的靶向作用。
体外实验数据显示,TAF 25 mg的抗病毒作用与TDF 300 mg的抗病毒作用无明显差异。国外一项研究实验将人原肝细胞分别加入5 μmol/L的TAF、TDF和TFV溶液,并进行24 h体外孵育实验,采用LC-MS/MS法分别测定第0、4、8、24小时孵育体系中肝细胞内替诺福韦二磷酸盐(TFV-DP)的浓度。
结果显示,孵育24 h后TAF孵育体系中TFV-DF的浓度分别是TFV和TDF的120倍和5倍,间接说明相同给药剂量时,替诺福韦艾拉酚胺表现出来的抑制病毒复制的活性是最强的。
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