替诺福韦二代(TAF)由研制出世界上第一款治愈丙肝的药物索非布韦的抗病毒巨头药厂吉利德公司开发，是一种核酸逆转录酶抑制剂，属于替诺福韦脂(Tenofovir, TDF)的前体药，用于治疗慢性乙型肝炎和艾滋病毒感染。TAF的作用机制与目前最常用的乙肝药替诺福韦脂高度相似，却具有更高的抗病毒活性以及更好的淋巴组织分散度，替诺福韦二代(TAF)仅用十分之一的剂量可以产生与TDF相当的抗病毒作用，从而大大降低了肾毒性和骨质疏松风险。 　　与原有的乙肝药物相比，TAF能有效改善骨骼安全性系数，降低骨质疏松症风险。在正常的给药剂量下，TAF对比TDF致使髋骨密度下降程度为-0.29% vs -2.16%;致使脊柱骨密度下降程度为-0.88% vs -2.51%，TAF能大大减缓乙肝患者服药时的骨密度流失. 　　TAF每片25mg的疗效即相当于现在替诺福韦每天标准剂量300mg的功效，以十分之一其替诺福韦的剂量能达到甚至超过它的疗效，并且副作用也要比替诺福韦要小很多，这就是TAF推出的核心。 　　有许多患者私下问:这款药能否用于备孕期妇女呢? 　　根据药品说明来看，如果夫妻有生育计划的话，可以在备孕期服药。但要注意:一旦怀孕，需立即停药，直到怀孕已满三个月，便可以重新服用TAF进行乙肝阻断。 　　也就是说:怀孕头三个月需停止服用TAF，避免对胎儿产生影响。 　　看完了替诺福韦二代的药效，乙肝患者想要换服替诺福韦二代的话可以联系医伴旅从印度药房购买，目前国内暂未上市。

替诺福韦艾拉酚胺（tenofovir alafenamide，TAF）是创新型、靶向性抗乙肝病毒新药物，是近十年内被批准用于治疗CHB的首个药物。 乙肝抗病毒药物TAF（韦立得，替诺福韦艾拉酚胺）在2016年获得美国FDA批准，用于慢性乙型肝炎患者的治疗。TAF被誉为"有史以来抗病毒效果最强的乙肝药物" TAF（韦立得，替诺福韦艾拉酚胺）更加适合以下患者： 1.首次服用抗病毒药物的乙肝患者 2.在服用其他抗病毒药物的患者，更换TAF时需询问医生 3.服用其他药物时，在3年内产生耐药性的，强烈推荐

乙肝抗病毒药物TAF（替诺福韦艾拉酚胺）在2016年获得美国FDA批准，用于治疗伴有代偿性肝病的慢性乙肝病毒（HBV）感染患者。TAF因为疗效强、安全性高的优点则被称为史上最好的乙肝药物。 有患者咨询怀孕期间是否可以服用TAF？ 一般来说准备怀孕的妇女是不建议继续服用TAF，但药品说明来看，如果夫妻有生育计划的话，可以在备孕期服药。但要注意:一旦怀孕，需立即停药，怀孕头三个月需停止服用TAF，避免对胎儿产生影响。知道怀孕已满三个月，便可以重新服用TAF进行乙肝阻断。 更多TAF（替诺福韦艾拉酚胺）的信息，患者可以咨询医伴旅。

由病毒性肝炎(乙肝、丙肝)所引起的一系列肝病，在初期或者中后期都不会有太明显的症状。不过，根据临床经验来看，患者从身体出现不适症状，发展为肝硬化晚期或者到肝癌，最短可能只需要1个月的时间。 临床上，多数肝癌患者是因为乙肝治疗不规范、没有筛查等原因耽误所导致。肝癌从第一个癌细胞形成，再发展到患者自己能察觉到的症状，一般需要2年时间，但也有不少患者在较短的时间内恶变。这期间，患者可能没有明显地症状，但肝脏实际上已经伤痕累累。由于乙肝病毒隐蔽性强，大多数患者出现症状去医院就诊时已错过最佳治疗时期。 当患者出现肝区疼痛、乏力、消瘦等症状才看病时，往往已是肝癌中晚期。此外，全身关节酸痛，以腰背部最为明显，伴有厌食、烦躁、肝区不适、抗风湿治疗效果不佳者，也可能预示肝癌的存在。专家认为，普通人平时也应该定期检查肝脏，如果本身就有乙肝或其他肝病的患者更应该重视检查，以便及时了解自身病情。 临床证明，有很多乙肝患者的发病是一个极为隐匿的过程，并不像大家传统意义上想的那样，会经过一个黄疸或者是其他非常典型的症状。很多患者其实已经患上乙肝，但是自己却并不知道，往往发展到肝硬化，甚至肝癌才发现自己曾感染上肝病。有些甚至一家人都是乙肝患者，母亲通过血液渠道将乙肝病毒传给女儿，女儿结婚后再由母婴血液传播给下一代，这种无常识、无意识的传染现象，导致现在的肝癌家族非常多。普通人要定期给肝脏做体检，若发现患有乙肝、肝病应该及时就医，对自己和家人的健康负责。

慢性乙型肝炎是一种危害较大的疾病，因此也被社会上许多人歧视，这让患者不仅仅身体承担着病毒还要在心理上承受巨大压力，因此对乙肝的治疗对每个乙肝患者来说都是刻不容缓的，乙肝无法治愈，但是可以做到临床治愈，因此需要不断的用药，长期用药必然带来的后果就是副作用较大，因此选择一款副作用较小的乙肝药物是非常重要的，今天医伴旅小编就来带你们了解下乙肝高效药，TAF(替诺福韦二代)以及我们该如何服用。 替诺福韦艾拉酚胺(TAF) 替诺福韦艾拉酚胺(TAF)也被称为“替诺福韦二代”，是美国吉利德公司推出的继“替诺福韦”之后又一抗乙肝病毒的重磅药物，较之前的抗乙肝病毒药物相比，其拥有如服用量小，对肾损伤几乎没有损伤等诸多优势，目前已经在美国，欧洲，日本，印度上市。 印度Mylan公司于2017年12月11日宣布吉利德TAF授权仿制药(商品名：Hepbest)在印度正式上市，定价远远低于全球平均水平。 Mylan授权仿制的TAF，药效几乎与原版药相似，但与美国吉利德的原版药相较，价格方面已形成巨大差距，印度TAF的价格更加惠民。对于需要长期服用乙肝药的病友来讲，无疑占尽价格优势。 对于乙肝患者，成人的一天服用推荐剂量是25mg/天，每天1次，需要终生服药。TAF相对其他乙肝药物的优势：耐药性低、几乎无肾毒性、更好的骨骼安全性、十分之一剂量即可达到TDF同等药效应首选TAF(替诺福韦二代)的患者：1、肾功能损伤的乙肝患者2、不能耐受TDF副作用的乙肝患者3、年龄过大且多重耐药的乙肝患者。

慢性乙型肝炎是一种危害较大的疾病，因此也被社会上许多人歧视，这让患者不仅仅身体承担着病毒还要在心理上承受巨大压力，因此对乙肝的治疗对每个乙肝患者来说都是刻不容缓的，乙肝无法治愈，但是可以做到临床治愈，因此需要不断的用药，长期用药必然带来的后果就是副作用较大，因此选择一款副作用较小的乙肝药物是非常重要的，今天医伴旅带你们了解下乙肝高效药，TAF(替诺福韦二代)以及我们该如何服用。 TAF(替诺福韦二代) 替诺福韦艾拉酚胺（TAF）服用指南： 替诺福韦艾拉酚胺（TAF）推荐剂量： 每日25mg，每日一次，需要终生服药。用于初治或接受过治疗的成人及青少年（年龄≥ 12岁，体重≥ 35 kg）慢性乙肝感染者。

【药品名称】 通用名称：替诺福韦片 商品名称：替诺福韦片(韦立得)(TAF) 英文名称：Tenofovir alafenamide Fumarate Tablets 【适应症/功能主治】 富马酸丙酚替诺福韦片适于治疗成人和青少年（年龄 12 岁及以上，体重至少为 35 kg）慢性乙型肝炎。 【规格型号】 25mg*30s 【用法用量】 应当由具备慢性乙型肝炎管理经验的医生开始治疗。 成人和青少年（年龄为 12 岁及以上且体重至少为 35 kg）：每日一次，一次一片。口服。需随食物服用。 漏服剂量 如果漏服一剂富马酸丙酚替诺福韦片且已超过通常服药时间不足 18 小时，则患者应尽快服用一剂，并恢复正常给药时间。如果已超过通常服药时间 18 小时以上，则患者不应服用漏服药物，仅应恢复正常给药时间。 如果患者在服用富马酸丙酚替诺福韦片后 1 小时内呕吐，则该患者应再服用一片。 如果患者在服用富马酸丙酚替诺福韦片后超过 1 小时呕吐，则该患者无需再服用一片。 特殊人群 老年人 无需针对年龄为 65 岁及以上的患者进行富马酸丙酚替诺福韦片剂量调整。 肾功能损害 对于肌酐清除率 (CrCl) 估计值 ≥ 15 mL/min 的成人或青少年（年龄至少为12岁，并且体重至少为 35 kg）或CrCl < 15 mL/min且正在接受血液透析的患者，无需调整富马酸丙酚替诺福韦片剂量。 在进行血液透析当天，应在血液透析治疗完成后给予富马酸替诺福韦片。 对于CrCl < 15 mL/min且未接受血液透析的患者，尚无给药剂量推荐。 肝功能损害无需针对肝功能损害患者进行富马酸丙酚替诺福韦片剂量调整。 儿童人群 尚未确定富马酸丙酚替诺福韦片在 12 岁以下或体重 < 35 kg 的儿童中的安全性和疗效。尚无可用数据。 【不良反应】 海外患者的安全性特征总结 不良反应评估基于 2 项对照 3 期研究中的汇总安全性数据，研究中 866 名HBV 感染患者以双盲方式接受丙酚替诺福韦 25 mg 每日一次治疗至第 96 周（盲态研究药物暴露的中位持续时间为 104 周）。最常报告的不良反应为头痛 (12%)、恶心 (6%) 和疲劳 (6%)。第 96 周后，患者继续接受其原始盲态治疗或接受开放标签富马酸丙酚替诺福韦片治疗。在双盲期第 96 周至第 120 周，在接受开放标签富马酸丙酚替诺福韦片治疗的受试者亚组中未发现富马酸丙酚替诺福韦片的其他不良反应。 【禁 忌】 对活性成分或以下所列任一赋形剂过敏：α乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、聚乙烯醇、二氧化钛、聚乙二醇、滑石粉和氧化铁黄。 【注意事项】 1、肝炎恶化 停止治疗后突发 警告：已有报告指出，停止乙型肝炎治疗的患者出现了肝炎急性加重的情况（通常与血浆中 HBV DNA 水平升高相关）。大部分病例属于自限型，但严重加重的情况（包括致命性结局）可能在停止乙型肝炎治疗之后出现。应在停止乙型肝炎治疗至少6 个月内，通过临床和实验室随访定期进行肝功能监测。如果合适，可能需要恢复乙型肝炎治疗。 在进展期肝病或肝硬化患者中，不建议停止治疗，因为治疗后肝炎加重可能导致肝功能失代偿。在失代偿期肝病患者中，肝病突发尤其严重，有时甚至致命。 治疗期间突发 慢性乙型肝炎自发性加重相对较为常见，特点是血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 短暂增加。开始抗病毒治疗后，一些患者的血清 ALT 可能有所增加。在代偿性肝病患者中，此类血清 ALT 增加通常不伴有血清胆红素浓度增加或肝功能失代偿。肝硬化患者在肝炎恶化后出现肝功能失代偿的风险可能更高，因此，应在治疗期间加以严密监测。 2、HBV 传播 必须告知患者富马酸丙酚替诺福韦片不能预防通过性接触或血液污染的方式传播 HBV 的风险。必须继续采取适当预防措施。 3、失代偿性肝病患者 对于患有失代偿性肝病以及 Child Pugh Turcotte (CPT) 评分 > 9（即 C 级）的HBV 感染患者，尚无富马酸丙酚替诺福韦片安全性和疗效方面的数据。这些患者出现严重肝脏或肾脏不良反应的风险可能更高。因此，应严密监测此患者人群的肝胆和肾脏各项指标和参数。 4、乳酸性酸中毒/严重脂肪性肝肿大 单独使用核苷类似物（包括富马酸替诺福韦酯或其他替诺福韦前体药物）治疗或联用其它抗逆转录病毒药物治疗时，曾有发生乳酸性酸中毒和严重脂肪性肝肿大的报告，包括出现致死病例。任何患者的临床或实验室结果如果提示有乳酸性酸中毒或显著的肝毒性（可能包括肝肿大和脂肪变性，即便转氨酶没有显著升高），应当暂停富马酸丙酚替诺福韦片治疗。 5、肾功能损害 肌酐清除率 < 30 mL/min 的患者 在 CrCl ≥ 15 mL/min 但 < 30 mL/min 的患者以及 CrCl < 15 mL/min 且正在接受血液透析的患者中，每日一次富马酸丙酚替诺福韦片的使用是基于极为有限的药代动力学数据和建模与模拟而确定。尚无使用富马酸丙酚替诺福韦片治疗 CrCl < 30 mL/min 的 HBV 感染患者的安全性数据。 不推荐富马酸丙酚替诺福韦片用于 CrCl < 15 mL/min 且未接受血液透析的患者。 6、肾毒性 无法排除丙酚替诺福韦给药导致长期暴露于低水平替诺福韦而引起肾毒性的潜在风险。 7、合并感染 HBV 和丙型肝炎或丁型肝炎病毒的患者 尚无关于富马酸丙酚替诺福韦片在合并感染丙型肝炎或丁型肝炎病毒患者中的安全性和疗效的数据。应遵循关于丙型肝炎治疗的联合用药指南。 8、乙型肝炎和 HIV 合并感染 由于存在出现 HIV 耐药性的风险，不建议将富马酸丙酚替诺福韦片用于 HIV-1 感染的治疗。尚未确定富马酸丙酚替诺福韦片在合并感染 HIV-1 和 HBV 的患者中的安全性和疗效。在开始富马酸丙酚替诺福韦片治疗前，应为所有 HBV 感染患者进行HIV 抗体检测，如果为阳性，应使用为合并感染 HIV-1 的患者推荐的相应抗逆转录病毒联合方案。 9、与其他药品合用 富马酸丙酚替诺福韦片不应与含丙酚替诺福韦、富马酸替诺福韦酯或阿德福韦酯的产品合用。 10、乳糖不耐受 富马酸丙酚替诺福韦片含有α乳糖。因此，患有半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的罕见遗传问题的患者不应服用此药品。 11、对驾驶及操作机械能力的影响 富马酸丙酚替诺福韦片对驾驶和操作机械的能力无影响或影响可忽略。应该告知患者在富马酸丙酚替诺福韦片治疗期间已有头晕报告。 【儿童用药】 尚未确定富马酸丙酚替诺福韦片在 12 岁以下或体重 < 35 kg 的儿童中的安全性和疗效。尚无可用数据。 【老年患者用药】 无需针对年龄为 65 岁及以上的患者进行富马酸丙酚替诺福韦片剂量调整。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 妊娠 尚无孕妇使用丙酚替诺福韦的数据或此类数据非常有限（不足 300 例妊娠结局）。不过，大量关于孕妇的数据（超过 1000 例暴露结局）表明未出现与富马酸替诺福韦酯相关的畸形或胎儿/新生儿毒性。 关于生殖毒性，动物研究未表明存在直接或间接有害影响。 如有必要，可考虑在妊娠期间使用富马酸丙酚替诺福韦片。 哺乳 尚不清楚丙酚替诺福韦是否会分泌到人乳汁中。但是，动物研究结果已表明，替诺福韦可分泌至乳汁中。关于替诺福韦在新生儿/婴儿中的影响的信息不充分。 不能排除对哺乳期儿童的风险。因此，哺乳期间不应使用富马酸丙酚替诺福韦片。 生育力 尚无富马酸丙酚替诺福韦片影响人类生育力的相关数据。动物研究未表明丙酚替诺福韦会对生育力产生有害影响。 【药物相互作用】 仅在成人中进行了相互作用研究。 富马酸丙酚替诺福韦片不应与含富马酸替诺福韦酯、丙酚替诺福韦或阿德福韦酯的药品合用。 可能影响丙酚替诺福韦的药品 丙酚替诺福韦由 P-gp 和乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 转运。预计 P-gp 诱导剂类药品会降低丙酚替诺福韦血浆浓度，这可能导致富马酸丙酚替诺福韦片失去疗效。 富马酸丙酚替诺福韦片与抑制 P-gp 和/或 BCRP 的药品合用可能增加丙酚替诺福韦血浆浓度。 在体外，丙酚替诺福韦是 OATP1B1 和 OATP1B3 的底物。丙酚替诺福韦的体内分布可能会受到 OATP1B1 和/或 OATP1B3 活性的影响。 丙酚替诺福韦对其他药品的影响 在体外，丙酚替诺福韦不是 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19 或 CYP2D6 的抑制剂。在体内，其也并非 CYP3A 的抑制剂或诱导剂。 在体外，丙酚替诺福韦不是人尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶 (UGT) 1A1 的抑制剂。尚不清楚丙酚替诺福韦是否是其他 UGT 酶的抑制剂。 【药物过量】 如果发生药物过量，则必须监测患者是否有毒性迹象。 富马酸丙酚替诺福韦片药物过量的治疗需要采取一般支持性措施，包括监测生命体征以及观察患者的临床状态。 替诺福韦可通过血液透析有效清除，提取系数约为 54%。尚不清楚腹膜透析是否能够去除替诺福韦。 【药理毒理】 药理作用 作用机制 丙酚替诺福韦是替诺福韦的一种亚磷酰胺药物前体（2'-脱氧腺苷一磷酸类似物）。丙酚替诺福韦通过被动扩散以及肝脏摄取性转运体 OATP1B1 和 OATP1B3 进入原代肝细胞。在原代肝细胞内丙酚替诺福韦主要通过羧酸酯酶1进行水解以形成替诺福韦。细胞内替诺福韦随后经过磷酸化，形成药理学活性代谢产物二磷酸替诺福韦。二磷酸替诺福韦借助 HBV 逆转录酶整合嵌入病毒 DNA（这会导致 DNA 链终止），从而抑制 HBV 复制。 替诺福韦对乙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒（HIV-1 和 HIV-2）有特异性活性。基于包括线粒体 DNA 分析在内的多项试验，二磷酸替诺福韦是哺乳动物 DNA 聚合酶（包括线粒体 DNA 聚合酶 γ）的一种弱抑制剂，且在体外无线粒体毒性迹象。 抗病毒活性 在 HepG2 细胞中评估了丙酚替诺福韦对一组代表基因型 A-H 的 HBV 临床分离株的抗病毒活性。丙酚替诺福韦的 EC50（50% 有效浓度）值范围为 34.7 至 134.4 nM，EC50 总体平均值为 86.6 nM。HepG2 细胞中的 CC50（50% 细胞毒性浓度）> 44400 nM。 耐药性 在对接受富马酸丙酚替诺福韦片治疗的海外患者进行的汇总分析中，针对出现病毒学突破（HBV DNA < 69 IU/mL 之后连续 2 次随访的 HBV DNA ≥ 69 IU/mL，或相对于最低值 HBV DNA 增加 1.0 log10 或以上）的患者、HBV DNA ≥ 69 IU/mL 的患者（仅第96周）或在第24周或之后提前停药时HBV DNA ≥ 69 IU/mL 的患者，执行了配对基线和治疗。 交叉耐药性 在 HepG2 细胞中评估了丙酚替诺福韦对一组含核苷（酸）逆转录酶抑制剂突变的分离株的抗病毒活性。表达与拉米夫定耐药性相关的 rtV173L、rtL180M 和 rtM204V/I 取代的 HBV 分离株仍对丙酚替诺福韦敏感（EC50 变化倍数 < 2）。表达与恩替卡韦耐药性相关的 rtL180M、rtM204V + rtT184G、rtS202G 或 rtM250V 取代的 HBV 分离株仍对丙酚替诺福韦敏感。表达与阿德福韦耐药性相关的 rtA181T、rtA181V 或 rtN236T 单突变的 HBV 分离株仍对丙酚替诺福韦敏感；但是，表达 rtA181V + rtN236T 的HBV 分离株显示对丙酚替诺福韦的敏感性降低（EC50 变化倍数为 3.7）。尚不清楚这些取代的临床相关性。 非临床毒理学 在大鼠和犬中进行的非临床研究显示骨骼和肾脏是主要的毒性靶器官。在替诺福韦暴露量至少是丙酚替诺福韦给药后预计暴露量的四倍时，在大鼠和犬中观察到BMD 降低这一骨骼毒性。在丙酚替诺福韦和替诺福韦暴露量分别约是丙酚替诺福韦给药后预计暴露量的 4 和 17 倍时，在犬眼部出现了极轻微的组织细胞浸润。 在常规遗传毒性分析中丙酚替诺福韦无致突变性或致染色体断裂性。 与富马酸替诺福韦酯相比，丙酚替诺福韦给药后，大鼠和小鼠中的替诺福韦暴露量较低，所以仅使用富马酸替诺福韦酯进行了致癌性研究和大鼠围产期-产后研究。使用替诺福韦酯（富马酸盐形式）进行的致癌可能性常规研究与使用替诺福韦酯（富马酸盐形式）或丙酚替诺福韦进行的生殖和发育常规研究显示对人类无特殊危害。在大鼠和兔中进行的生殖毒性研究显示对交配、生育力、妊娠或胎仔参数无影响。但是，在母体毒性剂量下的围产期-产后毒性研究中，富马酸替诺福韦酯降低了幼仔的活力指数和体重。对小鼠进行的长期经口给药致癌性研究显示，十二指肠肿瘤发病率较低，认为这可能与在 600 mg/kg/天的高剂量下胃肠道药物局部浓度较高相关。尚未确定小鼠肿瘤形成的机制及对于人类的潜在相关性。 【贮 藏】 替诺福韦片应在30°C以下保存

韦立得是目前多国乙肝治疗的一线用药。但我们都知道，乙肝患者一旦开始抗病毒治疗，不管选择哪种药物，都是需要长期服用，直至疾病进展或出现不可耐受的副作用。 韦立得的剂量是每天300毫克，具体用药不受日常饮食的影响，因此可以根据个人习惯在餐前、餐后服用。需要注意的是患者最好每天在同一时间吃药，不可以什么时候想起来了什么时候吃。因为同一个时间段提高药物的生物利用度和血药浓度。韦立得与部分治疗艾滋病的药物，还有治疗丙肝的药物有相互的作用。所以患者需要同时治疗，最好先向医生说明情况，然后在医生指导下用药。患者在吃韦立得前，要进行乙肝血清学检查、HBV DNA、肝功能、肾功能、电解质、尿常规和血细胞检查等。治疗期间要注意肾毒性和骨骼毒性。对感染HBV但中断韦立得治疗的患者必须严密监测，包括临床及实验室随访在停止治疗后还要持续至少几个月的时间。如果条件适当，可以准许患者重新开始抗乙肝病毒治疗。