雷帕鸣治疗肾移植患者效果如何？

为评估雷帕鸣(Rapamune)对于预防肾移植后的器官排斥的安全性和疗效，进行了两项随机、双盲、多中心对照试验。这两项试验，在服用环孢素和皮质类固醇类的同时，比较给予两档剂量的雷帕鸣(Rapamune)口服溶液（2mg和5mg，一日一次），和给予硫唑嘌呤(试验1)或安慰剂(试验2)。试验1在美国38个研究单位进行，719例患者参加。于移植后随机分配：284例接受雷帕鸣(Rapamune)2mg/d， 274例接受雷帕鸣(Rapamune)5mg/d，161例接受硫唑嘌呤2-3 mg/kg/d。试验2在澳大利亚、加拿大、欧洲和美国共34个研究单位进行，576例患者参加。于移植前随机分配：227例接受雷帕鸣(Rapamune)2mg/d，219例接受雷帕鸣(Rapamune)5mg/d， 130例接受安慰剂。在这两项试验中，禁用抗淋巴细胞抗体诱导治疗。在这两项试验中，主要疗效的终点是在移植后最初6个月内治疗失败的比率。治疗失败定义为急性排斥反应首次发作(经活组织检查证实)，移植物丢失或死亡。 

在中心内预期可按种族分组的试验1中，黑人患者的治疗失败率，雷帕鸣(Rapamune)2mg/kg 组与硫唑嘌呤组相近；而雷帕鸣(Rapamune)5mg/kg 组则低于对照组。在预期无法按种族分组的试验2中，黑人患者的治疗失败率，雷帕鸣(Rapamune)组与安慰剂组相近。在黑人患者中，是否使用高剂量雷帕鸣(Rapamune)，应权衡雷帕鸣 (Rapamune) 5 mg剂量所观察到的剂量依赖性不良反应来决定。对试验1和试验2中在第12个月时测得血清肌酸酐的所有受试者，用Nankivell等式计算移植后一年的肾小球滤过率(GFR)的均值。在试验1和2中第12月时的GFR均值，接受环孢素和雷帕鸣(Rapamune)治疗的患者，其值低于接受环孢素和硫唑嘌呤或环孢素和安慰剂对照组的患者的值。在试验1和2的各个治疗组中，经活组织检查证实的急性排斥反应发生过至少一次的患者，其移植后一年的GFR均值，低于没有出现排斥反应的患者的值。应监测肾功能，对于血清肌酸酐水平上升的患者应考虑适当调整免疫抑制疗法。