2017年3月,糖尿病创新药达格列净(安达唐)在国内获批上市,成为我国上市的第一个钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,用于二型糖尿病患者改善血糖控制。作为SGLT2抑制剂,达格列净可减少肾脏葡萄糖重吸收,通过尿中直接排糖来降低血糖,同时,达格列净研究次要终点还发现体重和血压下降等。
那达格列净不良反应是什么?
生殖器真菌感染
达格列净会增加生殖器真菌感染风险,有生殖器真菌感染史的患者更容易生殖器真菌感染,所以应监测并给予相应治疗。
低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高
达格列净会导致LDL-C升高。安达唐开始治疗后,监测LDL-C并按照标准疗法治疗。
酮症酸中毒
已在上市后监测中识别到接受钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂(包括达格列净)的1型和2型糖尿病患者出现酮症酸中毒的报告,酮症酸中毒是一种严重危及生命的疾病,需要紧急住院治疗。达格列净不适用于治疗1型糖尿病患者。对于接受达格列净治疗且出现重度代谢性酸中毒体征和症状的患者,无论血糖水平如何,均应评估其是否出现酮症酸中毒,因为即便血糖水平低于250mg/dL,也有可能出现达格列净相关酮症酸中毒。如疑似酮症酸中毒,则应停用达格列净,且应对患者进行评估并迅速开始治疗。酮症酸中毒的治疗可能需要胰岛素、补液和碳水化合物的补充。
在许多上市后报告中,尤其是在1型糖尿病患者中,由于血糖水平低于糖尿病酮症酸中毒患者的典型血糖水平(通常低于250mg/dL),因此无法立即识别出酮症酸中毒,故而其治疗会有所延迟。出现的体征和症状与脱水和重度代谢性酸中毒一致,包括恶心、呕吐、腹痛、全身不适和呼吸急促。在部分但非全部病例中,已识别出胰岛素剂量降低、急性发热性疾病、因疾病或手术导致热量摄入量降低、提示缺乏胰岛素的胰腺疾病(例如1型糖尿病,胰腺炎或胰腺手术病史)以及酗酒等酮症酸中毒诱因。
在开始达格列净治疗前,需考虑患者病史中可能导致酮症酸中毒的因素,包括任何病因造成的胰腺胰岛素分泌不足、热量限制和酗酒等。在已接受达格列净治疗的患者中,已知可能导致酮症酸中毒的临床状况(例如因急症或手术延长禁食)下,应考虑监测酮症酸中毒并暂时停用达格列净。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年6月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=202293