瑞博西利的作用功效

瑞博西利的作用机制：瑞博西尼是一种细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6(CDK4/6)抑制药，这些激酶与细胞 D-型周期蛋白(D-cyclin)结合，形成活性复合物后，对调节细胞周期进程和细胞增殖的信号通路中起关键作用。D-型周期蛋白复合物使视网膜母细胞瘤蛋白(pＲb) 磷酸化，调节细胞周期由 G1 期向 S1 期转变，调控细胞转录，启动 DNA 合成。而瑞博西利将细胞周期阻滞于G1 期，从而起到抑制肿瘤增殖的作用。在体外，瑞博西尼在乳癌细胞系中，能降低 pＲb 磷酸化使细胞周期停滞在 G1 期，并减缓乳癌细胞系的细胞增殖，在体内，大鼠人肿瘤细胞异种移植模型，单次给予瑞博西利，能使肿瘤体积减少，此效应与抑制 pＲb 磷酸化有相关性。在患者雌激素受体阳性乳腺癌移植瘤模型的研究中，瑞博西利与抗雌激素药来曲唑联用，与各药单用比较，对肿瘤生长的抑制作用增加。

瑞博西利的功效。一项3期MONALEESA-7临床试验的结果：瑞博西利联合内分泌疗法治疗激素受体（HR）阳性、HER2阴性绝经前妇女晚期乳腺癌，42个月时的总生存率（OS）达到70.2%，而对照组的总生存率预计为46.0%，即内分泌疗法结合安慰剂治疗。这项临床试验发布在2019年ASCO大会上，联合用药组42个月无进展生存率为54.6%，安慰剂组为37.8%。这意味着在内分泌治疗中加入CDK4/6抑制剂后，死亡风险降低了29%，进展风险降低了31%。