奥拉帕利是一种什么药品呢？

奥拉帕利（Olaparib），化学名1-(环丙甲酰基)-4-[5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酰]哌嗪。奥拉帕利(AZD2281, Ku-0059436)是一种选择性的PARP1/2抑制剂，IC50为5 nM/1 nM，比对Tankyrase-1的作用强300倍。

奥拉帕利（Olaparib）是PARP抑制剂，也作用于BRCA1或BRCA2突变。奥拉帕利对端锚(聚合)酶-1作用效果不大，IC50值大于。奥拉帕利浓度为30-100 nM作用于SW620细胞，使PARP-1失活。与BRCA1和BRCA2充足细胞系(Hs578T,MDA-MB-231,T47D)相比，BRCA1缺陷细胞系(MDA-MB-463和HCC1937)对奥拉帕利过分敏感奥拉帕利抑制PARP，阻断碱基切除修复，导致KB2P细胞对奥拉帕利强烈敏感。结果导致在DNA复制时由单链断裂转变为双链断裂，由此激活BRCA2依赖的重组途径。

2014年12月奥拉帕利获得美国FDA审批上市，用于治疗复发性卵巢癌的PARP抑制剂。2018年1月，美国FDA批准了奥拉帕利的新适应症，用于治疗携带BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌。这是PARP抑制剂首次被批准用于治疗乳腺癌。

临床试验分析了奥拉帕利与安慰剂治疗卵巢癌的效果。试验纳入BRCA1/2突变复发卵巢癌患者，这些患者都是之前至少接受过至少两次含铂类的全身化疗后出现复发，最近对含铂方案有疗效，以2：1的比例随机分配到奥拉帕利维持治疗组（300mg，每日两次）及安慰剂组。

临床研究时发现，卵巢癌的患者接受奥拉帕利与安慰剂的治疗，可使PFS(无疾病进展时间)延长。对于BRCA突变的卵巢癌患者，相较于安慰剂的效果，奥拉帕利组明显延长了PFS(中位无进展生存期19.1个月vs 5.5个月)。

研究数据显示，无论卵巢癌患者是否携带BRCA突变，奥拉帕利作为维持治疗可降低疾病进展或死亡风险达65%，并显著改善卵巢癌患者的无进展生存期。