靶向药瑞戈非尼是一种口服多激酶抑制剂,瑞戈非尼能够抑制数个促血管生成VEGF受体酪氨酸激酶,这些激酶在肿瘤的血管生成中发挥着重要作用。瑞戈非尼还可以抑制癌和肿瘤微环境中的多种激酶。
Wilhelm等研究发现瑞戈非尼能够明显抑制脑胶质瘤细胞GS9L、结直肠癌细胞Colo-205、乳腺癌细胞 MDA-MB-231、肾癌细胞786-O裸鼠移植瘤生长;并观察到瑞戈非尼能明显降低脑胶质瘤细胞移植瘤体血管的通透性;抑制结肠癌和乳腺癌模型中肿瘤血管新生;免疫组化染色结果显示,在乳腺癌模型中Ki67和pERK1/2的表达明显减少,提示瑞戈非尼抑制癌细胞增殖的机制与阻断 RAF/MEK/ERK信号通路有关。
瑞戈非尼能阻断肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤血管生成,调控肿瘤微环境等作用。瑞戈非尼联合最佳支持治疗可显著改善患者的总生存期(OS)。结果显示,和对照组相比,瑞戈非尼组患者的OS的风险比(HR)为0.62,即在整个试验期内,这部分患者的死亡风险下降了38%。瑞戈非尼组患者的中位总生存期为10.6个月,而安慰剂组则为7.8个月。两个治疗组的中位无进展生存期分别为3.1个月和1.5个月。疾病控制率(含完全缓解、部分缓解和病情稳定)分别为65.2%和36.1%。总体缓解率(完全缓解和部分缓解)分别为10.6%和4.1%。
瑞戈非尼用于治疗转移性结直肠癌,晚期胃肠道间质瘤(GIST),根据临床研究数据显示,相比于安慰剂组,瑞戈非尼组患者的总生存期显著延长,这意味着死亡风险降低了45%。瑞戈非尼联合最佳支持治疗(BSC)组的中位生存期为8.8个月,安慰剂联合BSC组的中位生存期为6.3个月。