抗血小板药物阿那格雷(aAnagrelide,中文别名:氯喹咪唑酮、盐酸阿那格利)选择性强,副作用少,主要用于治疗原发性血小板增多症及其他骨髓增生性疾病引起的血小板增多。
阿那格雷主要作用于巨核细胞,可抑制环磷腺苷(cAMP)磷酸二酯酶的活性,增加血小板内cAMP水平,从而抑制血小板的聚集及形态变化,抑制巨核细胞的成熟。大量研究结果发现,阿那格雷在体内外都能影响巨核细胞的成熟,导致细胞体变小和形态特征的变化,并认为阿那格雷减少血小板的数量主要是因为干预巨核细胞的成熟。体外实验发现,阿那格雷可以通过减少巨核细胞的大小和倍性而抑制巨核细胞克隆的发展或者是破坏和阻止巨核细胞的成熟,这些作用出现在巨核细胞发展的后一阶段、非分裂期。
阿那格雷吸收迅速,并在体内广泛分布。大部分在肝脏中代谢,代谢产物主要经肾脏排出,不到1%以原形从尿中排出。一次口服阿那格雷1毫克,0.9小时后达最大血浆浓度,消除半衰期约为7.6小时。
那阿那格雷在国内上市了吗?
阿那格雷(Anagrelide)于1999年在美国和加拿大被批准和上市,用于治疗特发性血小板增多症。1998年12月,FDA批准了其扩展标签,用于治疗患有骨髓增生性疾病。1999年6月,英国第三大制药商Shire公司自百时美施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb)得到了阿那格雷(Anagrelide)的全球授权。2000年12月29日,阿那格雷(Anagrelide)被指定为治疗ET的罕见药,该药在欧洲具有10年的独占经销权。目前,阿那格雷原研产品并未在中国获批上市,不过黑龙江天宏药业已按3类和3.1类向中国国家药监局药品审评中心提交盐酸阿那格雷的上市申请。