恩杂鲁胺(Xtandi)是治疗前列腺癌的新型靶向药物,前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤,目前我国泌尿肿瘤中的肾癌和前列腺癌的发病率年增长速度超过5%,位居所有肿瘤增长率的前两位。
恩杂鲁胺(Xtandi)在临床试验中表现优越,对比安慰剂组14%的12个月时影像学无进展生存率,恩杂鲁胺组患者12个月时影像学无进展生存率是 65%(风险降低了 81%,风险比为 0.19)。研究结束时,恩杂鲁胺组 626 例患者(72%)、安慰剂组 532 例患者(63%)存活,患者死亡风险降低 29%,风险比 0.71。
但是无论治疗效果多好的药,在长时间服用后都会产生一定的耐药性,那么恩杂鲁胺(Xtandi)用多久会产生耐药呢?产生耐药后我们该如何处理呢?
在名为PLATO(柏拉图)的临床实验所得数据显示,恩杂鲁胺(Xtandi)的无进展生存期时间为19.5个月,也就是说患者基本上服用恩杂鲁胺后19.5个月会产生耐药性,该数值仅为平均值,具体情况也因人而异,也有部分患者可能不到19.5个月便会产生耐药性,也曾出现过服用两三年还不耐药的患者。随着医疗技术的进步,恩杂鲁胺(Xtandi)新的耐药机制被发现,由乳腺癌2型易感性蛋白(BRCA2)和共济失调毛细血管扩张症突变(ATM)基因的突变诱导的DNA损伤修复途径的损害。
恩杂鲁胺(Xtandi)出现耐药性后的应对措施1.无内脏转移:多西他赛+强的松联用;阿比特龙+强的松联用有骨转移症状者用用镭-233放射治疗;如果无症状或者症状轻微,无肝脏转移预期寿命大于6个月且ECOG体能状态为0-1推荐使用Sipuleucel-T疫苗治疗2.内脏转移:多西他赛+强的松联用;阿比特龙+强的松联用。具体治疗方案请与医生讨论后选择更换。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2021年5月14日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=209614