维莫非尼耐药后吃什么药呢？

再好的药物也会有耐药性出现，因为每一款药物的药物毒理、药代动力学都是固定的，这不能保证长期有效。维莫非尼也是如此，那维莫非尼耐药后应该换什么药物呢？

维莫非尼是一种选择性BRAFV600E蛋白突变抑制剂，通过抑制BRAF，阻断MAPK信号通路，抑制致癌基因活性，从而抑制恶性肿瘤细胞的增殖。临床试验证实，与标准化疗方案相比，维莫非尼可改善BRAFV600E基因突变型黑色素瘤患者有效率、无进展生存期和总生存率。然而，维莫非尼长期疗效并不理想，大部分患者用药后复发，并发展成耐药且致死的黑色素瘤。

维莫非尼单用或联合卡比替尼作为治疗BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤的一线用药及二线用药，可延长患者约13个月的生存期，在5个月内极少出现耐药，5个月后到一年左右的时间，患者明显感觉症状加重，应考虑耐药可能并调整后续治疗。黑色素瘤对维莫非尼产生耐药性的原因有：第1，NRAS的突变活化；第2，CRAF的过量表达；第3，BRAF V600E蛋白的过量表达；第4，MAPK信号通路当中，处于BRAF下游的MEK或ERK基因发生活化突变或者发生过量表达；第5，MAPK之外的别的通路被活化，例如：PI3K通路发生活化突变。   

一旦患者服用维莫非尼出现耐药后，维莫非尼对患者就没有作用了，并且黑色素瘤会复发。维莫非尼出现耐药后，患者需要找到更好的药物或者其他治疗方法来代替维莫非尼。

之前的一项临床研究表明，HSP90抑制剂XL888可以克服黑色素瘤对维莫非尼的耐药，患者可以考虑这一方法，或者咨询医生以获得最佳代替药物选择。