Midostaurin是什么呢？

Midostaurin是一种涵盖FLT3、c-KIT、PDGFRB、VEGFR-2和蛋白激酶C的多种激酶抑制剂，美国FDA批准的适应症包括：（1）初治FLT3突变的AML，与标准DA诱导方案和阿糖胞苷巩固强化方案联用，不可单药治疗；（2）系统性肥大细胞增多症、系统性肥大细胞增多症伴血液学肿瘤，或肥大细胞白血病。Midostaurin,药品介绍(PKC412)的酪氨酸激酶抑制剂，能够有选择性地抑制激活性突变KIT基因，通过这一靶向药物治疗，参与研究的约六成严重患者病情得到明显好转。这项发表在美国《新英格兰医学杂志》上的研究显示，Midostaurin,药品介绍能遏制器质性病变和肥大细胞的浸润性增生，患者寿命能由此平均延长28.7个月。但药物同时会产生恶心呕吐、血象变化等副作用。

FLT3基因内部串联重复（FLT3-ITD）见于15%~35%和28%~34%的AML和CN-AML患者中，起病时常表现为高白细胞和正常核型白血病，易与NPM1、DNMT3A、CEBPA和MLL-PTD等突变一起聚集于CN-AML。ITD突变虽对CR率没有影响，但复发常见，且首次复发后中位生存期不足5个月，因此DFS和OS率均显著降低，是年龄小于60岁AML患者最具价值的预后评估指标。

RATIFY研究是支持midostaurin获批准的关键研究，结果显示Midostaurin,药品介绍联合化疗组中位生存期为75个月，对照组仅为26个月，EFS也有一倍以上的延长。尤其是该研究在接近10年的随访时间中midostaurin联合化疗组从30个月开始便进入平台期（无患者死亡），与对照组差别非常明显（HR=0.77，P=0.016），患者的生存获益确信无疑。不良反应包括丙氨酸氨基转移酶增高、低钙血症和高钠血症。