普纳替尼一种激酶抑制剂,在体外抑制ABL和T315I突变体ABL酪氨酸激酶的活性有IC50浓度分别为0.4和2.0 nM。Ponatinib抑制其他的激酶在体外的活性有IC50浓度0.1和20 nM间,包括VEGFR,PDGFR,FGFR,EPH受体和激酶的SRC家族,和KIT,RET,TIE2,和FLT3的成员。Ponatinib在体外抑制表达天然或突变体BCR-ABL,包括T315I细胞的生存能力。
适应症: (1)淋巴瘤(MCL)曾接受至少一种既往治疗。 (2)慢性淋巴细胞白血病(CLL)曾接受至少一种既往治疗。 (3)慢性淋巴细胞白血病有17p缺失。
注意事项:
充血性心衰:监视患者充血性心衰的体征和症状和临床有指针时治疗。
高血压:监视高血压和临床有指针时治疗。
胰腺炎:每月监视血清酯酶。
出血:对严重出血中断普纳替尼。
心律失常:监视心律失常的症状。
骨髓抑制:血小板减少,中性粒细胞减少,和贫血可能需要中断或减低剂量。每两周监视全细胞计数共3个月和然后每月和当临床上指示。对ANC < 1000/mm3或血小板减少 < 50,000/mm3中断普纳替尼。
肿瘤溶解综合症:开始用普纳替尼治疗前确保水化和纠正高尿酸水平。
胚胎-胎儿毒性:普纳替尼可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿的潜在风险。
普纳替尼用法用量:每天一次,每次口服45mg,有无食物均可。
副作用:普纳替尼常见的副作用包括高血压,皮疹,腹泻腹痛,疲劳乏力,头痛,便秘,发热,恶心呕吐和关节痛。血液学不良反应包括血小板减少,贫血,中性粒细胞减少,淋巴细胞减少,和白细胞减少。