威罗非尼治疗效果如何呢？

威罗非尼（vemurafenib）是一款由美国罗氏Plexxikon公司研发的抗癌靶向药物，是一个医学包含活性物质。威罗非尼为ATP竞争性及可逆性BRAF抑制剂，可有效抑制BRAF V600突变体，对携有BRAF V600突变体的黑素瘤细胞株的IC50为60～450nmol/L。威罗非尼通过抑制BRAF，阻断有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路，抑制致癌基因活性，从而遏制失控的肿瘤细胞分裂，提示威罗非尼并不影响正常细胞的增殖。

威罗非尼治疗效果如何呢？

Trial 3是一项开放标签、多中心、单臂、双队列试验。患者被要求至少有一个可测量的0.5cm或以上的脑损伤，磁共振造影增强且之前没有接受过BRAF或MEK抑制剂治疗。所有患者每次口服960mg威罗非尼，每日两次，直到病情恶化或出现不可耐受的毒性反应。

A组患者既往未接受过局部脑转移治疗。B组患者至少接受过一次局部治疗(手术切除、全脑放疗或立体定向放疗)，治疗后出现中枢神经系统病变。对患者进行随访，直至死亡、疾病进展、停药或治疗长达24个月。

本次试验主要的疗效观察指标是总体反应率（ORR），次要疗效观察指标为持续反应时间（DOR）。

共146例患者（A组90人；B组56人）入选。 A组患者中位年龄56岁，62%为男性，47%基线ECOG评分为0，57%的患者在基线时LDH（乳酸脱氢酶）值升高，20%的患者接受过一种或多种系统性方案治疗转移性疾病。

在B组中，患者的中位年龄为53岁，61%为男性，38%的患者基线ECOG评分为0，55%的患者在基线时LDH值升高，39%的患者接受过一种或多种系统性方案治疗转移性疾病。所有参与Trial 3的患者，其种族均为白人。

试验结果表明，两组患者（A组 VS B组）的最佳ORR为18% VS 18%，CR为2% VS 0%，PR为16% VS 18%，中位DOR为4.6个月 VS 6.6个月。

使用威罗非尼治疗出现的<10%的不良反应包括：皮肤病变：掌跖红斑感觉异常综合征、毛发角化病、脂膜炎、结节性红斑、史蒂芬强森症候群、中毒性表皮坏死松解症。肌肉骨骼和结缔组织疾病：关节炎、杜普伊特伦挛缩。眼睛疾病：视网膜静脉阻塞。血管疾病：血管炎。心脏疾病：房颤。