普纳替尼(Ponatinib),商品名为Iclusig,是阿瑞雅德(Ariad)开发的三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。帕纳替尼在体外抑制ABL和T315I突变体ABL酪氨酸激酶的活性有IC50浓度分别为0.4和2.0 nM。帕纳替尼抑制另外的激酶在体外的活性有IC50浓度0.1和20 nM间,包括VEGFR,PDGFR,FGFR,EPH受体和激酶的SRC家族,和KIT,RET,TIE2,和FLT3的成员。
适应症:
(1)淋巴瘤(MCL)曾接受至少一种既往治疗。
(2)慢性淋巴细胞白血病(CLL)曾接受至少一种既往治疗。
(3)慢性淋巴细胞白血病有17p缺失。
用法用量:
每天一次,每次口服45mg,有无食物均可。
不良反应:
在有B-细胞恶性病患者(MCL,CLL,WM) 最常见不良反应(≥25%)是血小板减少,中性粒细胞减少,腹泻,贫血,疲乏,肌肉骨骼痛,瘀伤,恶心,上呼吸道感染,和皮疹。
注意事项:
充血性心衰:监视患者充血性心衰的体征和症状和临床有指针时治疗。
高血压:监视高血压和临床有指针时治疗。
胰腺炎:每月监视血清酯酶。
出血:对严重出血中断普纳替尼。
心律失常:监视心律失常的症状。
骨髓抑制:血小板减少,中性粒细胞减少,和贫血可能需要中断或减低剂量。每两周监视全细胞计数共3个月和然后每月和当临床上指示。对ANC < 1000/mm3或血小板减少 < 50,000/mm3中断普纳替尼。
肿瘤溶解综合征:开始用普纳替尼治疗前确保水化和纠正高尿酸水平。
胚胎-胎儿毒性:普纳替尼可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿的潜在风险。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年03月19日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=203469